Ascentage Pharma Group International gab bekannt, dass Prof. Xiaoyuan Gong vom Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften die vorläufigen Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit dem neuartigen Arzneimittelkandidaten Olverembatinib von Ascentage Pharma in Kombination mit einer Chemotherapie reduzierter Intensität bei behandlungsbedürftigenve Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL) in einem mündlichen Bericht auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Kalifornien, USA, vorgestellt. Die ASH-Jahrestagung ist eine der größten Zusammenkünfte der internationalen Hämatologie-Gemeinschaft, auf der die aktuellsten wissenschaftlichen Forschungsergebnisse und die neuesten Daten zu Forschungstherapien vorgestellt werden, die für die führenden wissenschaftlichen und klinischen Fortschritte im Bereich der Hämatologie weltweit stehen. Mehrere Studien zu den wichtigsten Arzneimittelkandidaten von Ascentage Pharma (Olverembatinib und Lisaftoclax) wurden für Präsentationen auf der diesjährigen ASH-Jahrestagung ausgewählt, darunter zwei mündliche Präsentationen zu Olverembatinib, die in der weltweiten Forschungsgemeinschaft auf wachsendes Interesse stoßen.

Dies ist das sechste Jahr in Folge, in dem die klinischen Ergebnisse von Olverembatinib für mündliche Präsentationen auf der ASH-Jahrestagung ausgewählt wurden. Nach der Einführung der Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) hat sich die Kombination von TKIs und intensiver Chemotherapie zu einer weit verbreiteten Behandlung für Patienten mit Ph+ ALL entwickelt, da sie eine deutlich verbesserte Prognose bieten kann. Allerdings kommt eine große Zahl von Patienten für diese Behandlung nicht in Frage, weil sie eine intensive Chemotherapie nicht vertragen.

Die klinischen Ergebnisse, die in diesem Vortrag vorgestellt werden, zeigen einen ermutigenden klinischen Nutzen und eine günstige Verträglichkeit von Olverembatinib, einem TKI der dritten Generation, in Kombination mit einer Chemotherapie reduzierter Intensität bei Patienten mit Ph+ ALL. Die Daten zeigen eine Rate der kompletten Remission/unvollständigen hämatologischen Erholung (CR/CRi) von 100 % bei Patienten, die mit dem Olverembatinib-Kombinationsschema behandelt wurden, eine Rate des vollständigen molekularen Ansprechens (CMR) von 62,2 % bei Patienten, die drei Zyklen der Behandlung ohne intensive Chemotherapie oder Immuntherapie erhielten, sowie ein günstiges Verträglichkeitsprofil. Im Vergleich zu den vorhandenen Daten zu Kombinationen aus TKI und intensiver Chemotherapie sind bei Patienten, die diese Kombination erhalten, weniger Transfusionen erforderlich und es treten weniger Infektionen auf. Olverembatinib ist ein weltweit führendes neues Medikament, das von Ascentage Pharma entwickelt wurde.

Als erster und einziger in China zugelassener BCR-ABL-Inhibitor der dritten Generation ist Olverembatinib für die Behandlung erwachsener Patienten mit TKI-resistenter chronisch-myeloischer Leukämie (CML-CP) oder CML-AP in der akzelerierten Phase (CML-AP), die die T315I-Mutation aufweisen, sowie für erwachsene Patienten mit CML-CP, die gegen TKIs der ersten und zweiten Generation resistent sind und/oder diese nicht vertragen, zugelassen worden. Olverembatinib wird in China von Ascentage Pharma und Innovent Biologics gemeinsam vermarktet. Höhepunkte: Hintergrund: Die Kombination von Olverembatinib (HQP1351), einem neuartigen TKI der dritten Generation, mit Venetoclax führte zu hohen Ansprechraten bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer (R/R) Ph+ ALL.

Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser beiden auf Wirkstoffen basierenden Therapieschemata als Erstbehandlung ist jedoch noch unbekannt. Methoden: Dies ist eine einarmige Phase-II-Studie (NCT05594784), in die Patienten im Alter von 14 Jahren mit neu diagnostizierter Ph+ ALL aufgenommen wurden. In Zyklus 1 wurden die Patienten mit einer Kombination aus Venetoclax (100 mg an Tag 1, 200 mg an Tag 2, 400 mg an Tag 3-28), Olverembatinib (40 mg einmal an jedem zweiten Tag [QOD], von Tag 1-28), Vincristin (1,4 mg/m2 [Höchstdosis 2 mg] an Tag 1, 8, 15, 22) und Prednison (60 mg/m2 an Tag 1-14; 40 mg/m2 an Tag 15-28) behandelt.

In Zyklus 2-3 wurde eine orale Behandlung mit Venetoclax (400 mg × 7 Tage), Olverembatinib einmal jeden zweiten Tag kontinuierlich und injizierbares Prednison (60 mg/m2 × 7 Tage) verabreicht. Die Zyklen wurden alle 28 Tage wiederholt. Während Zyklus 1 wurde die Dosis von Olverembatinib für Patienten, die CMR erreichten, von 40 mg täglich auf 30 mg täglich reduziert.

Der primäre Endpunkt dieser Studie war die Rate der CMR nach 3 Monaten. CMR war definiert als nicht nachweisbare BCR-ABL1-Transkripte unter Verwendung der RT-PCR-Methode mit einer Sensitivität von 0,001%. Ein starkes molekulares Ansprechen (Major Molecular Response, MMR) war definiert als eine Reduktion der BCR::ABL1-Transkripte um mehr als 3 Log.

Patienten: Von August 2022 bis Juli 2023 wurden insgesamt 45 Patienten in die Studie aufgenommen. Das Durchschnittsalter betrug 42 Jahre (Spanne 19-74) und der Anteil der Männer lag bei 48,9%. 31 Patienten (68,9%) exprimierten das p190-Transkript und 14 Patienten (31,1%) das p210-Transkript.

Das mediane Expressionsniveau von BCR::ABL1 betrug 90,3% (Bereich 25,9%-175,4%). Ergebnisse zur Wirksamkeit: Alle Patienten haben CR/CRi erreicht. Am Ende von Zyklus 1 erreichten 53,3% der Patienten CMR und 28,9% MMR; am Ende von Zyklus 2 erreichten 60,0% CMR und 35,6% MMR; am Ende von Zyklus 3 erreichten 62,2% CMR und 31,1% MMR. Bis zum 30. Oktober 2023 erhielten 16 der 45 Patienten eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-SCT, 1 Todesfall), 8 Patienten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-SCT), 5 Patienten erhielten Olverembatinib in Kombination mit Blinatumomab, und 16 Patienten erhielten Olverembatinib in Kombination mit einer Chemotherapie.

88,9% (40) der Patienten erreichten während der Behandlung eine CMR. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 8 (3-14) Monate, und kein Patient erlitt während der Nachbeobachtung einen Rückfall. Sicherheitsergebnisse: Das Kombinationsschema wurde gut vertragen und war sicher.

Die meisten unerwünschten Ereignisse waren vom Grad 1-2. Der Bedarf an Transfusionen und das Auftreten von Infektionen ging im Vergleich zu den vorhandenen Daten über intensive Chemotherapie plus TKI-Kombinationen deutlich zurück. Kein Patient brach Olverembatinib oder Venetoclax aufgrund von Toxizität ab. Schlussfolgerungen: Die Kombination von Olverembatinib und Venetoclax mit einer Chemotherapie reduzierter Intensität ist ein sicheres und wirksames Regime bei Patienten mit neu diagnostizierter Ph+ ALL.

Das Regime führt zu hohen Raten von CMR bei fehlender intensiver Chemotherapie oder Immuntherapie.