Ascentage Pharma gab bekannt, dass die neuesten Ergebnisse aus drei präklinischen Studien zu den neuartigen Arzneimittelkandidaten Olverembatinib, dem MDM2-p53-Inhibitor Alrizomadlin, dem FAK/ALK/ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitor APG-2449 und dem EED-Inhibitor APG-5918 für Präsentationen auf der Jahrestagung 2024 der American Association of Cancer Research (AACR 2024) ausgewählt wurden. Diese drei präklinischen Abstracts von Ascentage Pharma umfassen: Olverembatinib, ein neuartiger Multikinaseinhibitor, zeigt eine überlegene Antitumoraktivität bei Succinatdehydrogenase (SDH)-defizienten Neoplasmen - Die Ergebnisse dieser präklinischen Studie zeigen, dass Olverembatinib in SDH-defizienten Krebszellen eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu anderen zugelassenen Tyrosinkinaseinhibitoren aufweist. Mechanistisch gesehen kann Olverembatinib seine antitumorale Wirkung in SDH-defizienten Neoplasmen durch die Modulation mehrerer Signalwege entfalten, die an der Hypoxie, Angiogenese, Proliferation und dem Überleben der Zellen beteiligt sind.

Diese Ergebnisse liefern eine wissenschaftliche Grundlage für die künftige Entwicklung von Olverembatinib bei SHD-defizienten Krebsarten, für die es einen dringenden medizinischen Bedarf gibt. Der Inhibitor der embryonalen Ektoderm-Entwicklung (EED) APG-5918 (EEDi-5273) und der MDM2-Inhibitor alrizomadlin (APG-115) hemmen synergistisch das Tumorwachstum in präklinischen Modellen von Prostatakrebs (PCa): Die Ergebnisse dieser präklinischen Studie zeigen, dass in präklinischen Modellen von PCa die gezielte Behandlung von EED und MDM2 die Antitumor-Aktivitäten synergistisch verstärken kann, indem sie Wege moduliert, die mit DNA-Methylierung, Zellzyklus und Apoptose zusammenhängen. Diese Ergebnisse liefern eine wissenschaftliche Grundlage für die zukünftige klinische Entwicklung von APG-5918 in Kombination mit Alrizomadlin zur Behandlung von PCa.

APG-2449, ein neuartiger Inhibitor der fokalen Adhäsionskinase (FAK), hemmt die Metastasierung und verstärkt die antitumorale Wirksamkeit von PEGyliertem liposomalen Doxorubicin (PLD) bei epithelialem Eierstockkrebs (EOC): Die Ergebnisse dieser präklinischen Studie zeigen, dass der neuartige FAK-Inhibitor APG-2449 die Metastasierung von Tumorzellen verringern und synergistische Antitumoreffekte mit PLD in Xenograft-Mausmodellen von Eierstockkrebs erzielen kann. Diese Ergebnisse unterstützen die zukünftige klinische Entwicklung von APG-2449 in Kombination mit PLD für die Behandlung von Eierstockkrebs.