Kintor Pharmaceutical Limited gab die positiven Ergebnisse der klinischen Phase I-Studie in den USA mit GT20029 bekannt. GT20029 ist ein von Kintor Pharma selbst entwickeltes und vollständig im Besitz von Kintor Pharma befindliches Proteolyse-Targeting Chimera (PROTAC). Die Daten zeigen, dass GT20029 sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Probanden mit androgenetischer Alopezie (AGA) oder Akne sicher und gut verträglich war und gute pharmakokinetische Eigenschaften aufwies. GT20029 ist der erste topische PROTAC-Wirkstoff weltweit, der die klinische Phase I-Studie sowohl in China als auch in den USA abgeschlossen hat. Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Gruppenstudie der klinischen Phase I zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GT20029 nach topischer Verabreichung einer einzigen aufsteigenden Dosis (SAD) bei gesunden Probanden und nach Verabreichung mehrerer aufsteigender Dosen (MAD) bei Probanden mit AGA oder Akne. Die Ergebnisse zeigten, dass GT20029 in allen Kohorten in allen Dosisstufen sicher und gut verträglich war.

Es wurden keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit GT20029 in der SAD-Phase gemeldet. Die häufigsten TEAEs in der MAD-Phase waren leicht und umfassten Trockenheit, Juckreiz, Brennen und Schmerzen an der Applikationsstelle. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet.

Es wurden keine schwerwiegenden (Grad =3) TEAEs und kein Abbruch der Behandlung oder Tod aufgrund von TEAEs gemeldet. In der SAD-Phase hatten die Probanden bei allen Dosierungen keine systemische Exposition, und alle Probenkonzentrationen lagen unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ, 0,003ng/mL). In der MAD-Phase, nach 14 Tagen kontinuierlicher Verabreichung bei Probanden mit AGA oder Akne, war die systemische Exposition sehr begrenzt und die mittlere maximal beobachtete Konzentration (Cmax) aller Dosisstufen schwankte in der Nähe der LLOQ, wobei die höchste Konzentration 0,015 ng/mL nicht überstieg.

In präklinischen Studien konnte GT20029 durch den Abbau des Androgenrezeptor (AR)-Proteins die Schrumpfung und Miniaturisierung der Haarfollikel blockieren, die durch die Aktivierung des AR-Signalwegs verursacht wurde. Infolgedessen verhinderte es, dass das Haar dünner und weicher wurde und ausfiel. GT20029 konnte auch die Entwicklung der Talgdrüsen und die Talgabsonderung wirksam hemmen.

Durch die begrenzte Hautpenetration konnte GT20029 eine hohe systemische Exposition vermeiden und ein besseres Sicherheitsprofil erreichen. Die wiederholten pharmakodynamischen Studien im Dihydrotestosteron-(DHT)-induzierten Mausmodell zeigten, dass GT20029 das Haarwachstum signifikant förderte, mit statistischen Unterschieden. Die Studie des Testosteronpropionat (TP)-induzierten Haut-Hamster-Flankenorgan-Akne-Modells zeigte, dass GT20029 die Vergrößerung des Flankenorgans signifikant hemmte, mit statistischem Unterschied.