Kintor Pharmaceutical Limited gab bekannt, dass die Ergebnisse einer Phase-Ib-Studie mit Pruxelutamid (früher Proxalutamid, GT0918) zur Behandlung von Patienten mit Androgenrezeptor-positivem (AR+) metastasierendem Brustkrebs (AR+ mBC) in China am 28. September 2022 in der internationalen Fachzeitschrift European Journal of Cancer (2021 Impact Factor: 10.002, EJC) veröffentlicht wurden, was die Wirksamkeit und Sicherheit von Pruxelutamid bei Patienten mit AR+ mBC weiter belegt. Metastasierender Brustkrebs (mBC) ist bei den meisten Patienten nach wie vor eine weitgehend unheilbare Krankheit, an der jedes Jahr weltweit etwa 0,5 Millionen Menschen sterben. Gegenwärtig besteht das Hauptziel der mBC-Therapie darin, das Überleben der Patientinnen zu verlängern und ihre Lebensqualität zu erhalten.

Jede neue Therapie, die den Patienten einen Überlebensvorteil verschaffen könnte, ist wertvoll. Pruxelutamid ist ein oraler AR-Antagonist der neuen Generation, der von Kintor Pharma entwickelt wurde. Die Ergebnisse dieser Studie zu Pruxelutamid wurden in einer Publikation mit dem Titel "Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis" veröffentlicht.

Diese Phase-Ib-Studie wurde konzipiert, um die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit der Pruxelutamid-Monotherapie bei Patienten mit vorbehandeltem AR+ mBC zu bewerten und die RP2D von Pruxelutamid zu bestimmen. Der korrespondierende Autor der Studie, Professor Huiping Li vom Peking University Cancer Hospital & Institute, war der leitende Prüfarzt der klinischen Phase I-Studie in China. In dieser offenen, multizentrischen Phase-Ib-Studie mit Dosisausweitung erhielten Patienten mit AR+ mBC (immunhistochemisch [IHC] AR=1%) Pruxelutamid oral einmal täglich.

Zwei Pruxelutamid-Dosis-Kohorten (Kohorte A: 200mg; Kohorte B: 300mg) wurden nacheinander untersucht. Primäre Endpunkte waren die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 8 und 16 Wochen und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D). Schließlich wurden 45 in Frage kommende Patienten eingeschlossen und behandelt.

30 in Frage kommende Patienten wurden vom 19. April 2018 bis zum 7. März 2019 in Kohorte A (200 mg oral einmal täglich) aufgenommen. 15 Patienten wurden vom 11. März 2019 bis zum 16. April 2019 in die Kohorte B (300 mg einmal täglich oral) aufgenommen. Bei 39 auswertbaren Patienten lag die DCR nach 8 und 16 Wochen bei 25,6% (95% Konfidenzintervall [KI], 11,9–39,4%), mit 26,9% in Kohorte A und 23,1% in Kohorte B. Die 6-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS) betrug 19,6% (95% KI, 10,2–37,5%).

In der dreifach-negativen Untergruppe betrug die DCR nach 8 Wochen 38,5%, mit einem medianen PFS von 9,1 Monaten (95% CI, 7,8–NA) bei denjenigen, die nach 8 Wochen ein Ansprechen erreichten (n = 5). Alle 45 Patienten waren hinsichtlich ihrer Sicherheit auswertbar. Insgesamt zeigte Pruxelutamid ein gutes Sicherheitsprofil.

Die häufigsten Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 waren ein Anstieg der AST (8,9%) und eine Erhöhung der ?-Glutamyltransferase (8,9%). In beiden Kohorten traten keine behandlungsbedingten Todesfälle oder Dosisreduzierungen auf. In dieser Studie wurde eine weitere explorative Analyse durchgeführt, um potenzielle prädiktive Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung zu identifizieren.

Bei der Biomarker-Analyse zeigten Patienten mit moderater AR-Expression von IHC (26%–75%), pathogenen PIK3CA-Mutationen oder < 60 ng/ml zellfreier DNA-Ausbeute ein längeres PFS. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Pruxelutamid eine vielversprechende Anti-Tumor-Aktivität mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil bei Patienten mit stark vorbehandeltem AR+ mBC zeigte, insbesondere in der TNBC-Untergruppe. In dieser Studie wurde der RP2D-Wert auf 200 mg oral einmal täglich festgelegt.

Darüber hinaus stellte das Unternehmen fest, dass die AR-Expression, CNVs und die cfDNA-Ausbeute mit dem Ansprechen auf Pruxelutamid in Verbindung gebracht werden können. Dies unterstreicht die Bedeutung der Durchführung von genomischen Profilen bei Patienten mit AR+ mBC, um diejenigen zu identifizieren, die wahrscheinlich von einer Behandlung mit Pruxelutamid profitieren werden. Die Daten unterstützen die weitere klinische Entwicklung von Pruxelutamid bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen.