Der Vorstand von Kintor Pharmaceutical Limited gab die ersten Ergebnisse der klinischen Phase I-Studie mit GT20029 bekannt. GT20029 ist ein von der Gruppe entwickeltes topisches Androgenrezeptor-Proteolyse-Chimärenpräparat zur Behandlung von androgenetischer Alopezie und Akne in China, das eine gute Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei gesunden Probanden zeigte. GT20029 wurde auf der unternehmenseigenen PROTAC-Plattform entwickelt und ist der erste topische PROTAC-Wirkstoff, der die klinische Phase I weltweit abgeschlossen hat. Die klinische Studie der Phase I ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von GT20029. Die Studie besteht aus einer einmaligen und mehrfachen aufsteigenden Verabreichung von GT20029 an gesunde Probanden. Die 92 Probanden erhielten mindestens eine Behandlungsdosis, von denen 68 Probanden das Gel und 24 Probanden die Tinktur erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass die topische Verabreichung von GT20029 bei gesunden Probanden sicher und gut verträglich war, mit einer begrenzten Exposition des Systems. Nach der Verabreichung einer Einzeldosis waren bei allen Probanden zu allen Zeitpunkten keine Wirkstoffkonzentrationen nachweisbar. Nach der topischen Verabreichung von GT20029 in mehreren Dosen lagen die mittleren maximalen Wirkstoffkonzentrationen in allen Kohorten unter 0,05ng/mL. Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Grad 1, und es wurde keine TRAE über Grad 1 gemeldet. Durch den Abbau des AR-Proteins konnte GT20029 die Schrumpfung und Miniaturisierung der Haarfollikel blockieren, die durch den AR-Signalweg verursacht wurde. Infolgedessen verhinderte es, dass das Haar dünner wurde, weicher wurde oder ausfiel. GT20029 konnte auch die Entwicklung der Talgdrüsen und die Talgabsonderung wirksam hemmen. GT20029 hat eine topische heilende Wirkung und kann eine systemische Exposition vermeiden, indem es die Hautpenetration begrenzt und ein gutes Sicherheitsprofil erreicht. Die wiederholten pharmakodynamischen Studien im
Dihydrotestosteron -induzierten Mausmodell zeigten, dass GT20029 den Haarausfall signifikant reduzierte, mit statistischen Unterschieden. Die Studie des Testosteronpropionat-induzierten Haut-Hamster-Flankenorgan-Akne-Modells zeigte, dass GT20029 die Vergrößerung des Flankenorgans signifikant hemmte, mit statistischem Unterschied.