Sernova Corp. gab die Präsentation präklinischer Daten bekannt, die den für 2024 erwarteten IND-Antrag und die geplante klinische Phase 1/2-Studie mit iPSC-abgeleiteten ILCs von Evotec SE in Kombination mit dem implantierbaren Cell Pouch-Gerät von Sernova zur Behandlung von Patienten mit T1D unterstützen. Ziel der Partnerschaft ist es, eine standardisierte, kommerziell skalierbare Zelltherapie-Behandlung zu entwickeln, die voraussichtlich ab 2024 am Menschen getestet werden soll.

Die Daten wurden von Matthias Austen, PhD, SVP Cell Therapy bei Evotec SE (Evotec), als mündlicher Podiumsvortrag auf dem 4th International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA) /Harvard Stem Cell Institute (HSCI) /Juvenile Diabetes Research Fund (JDRF) Summit, der vom 24. bis 25. April 2023 in Cambridge, Massachusetts stattfand, vorgestellt. Die Präsentation umfasste eine Einführung in Evotecs proprietären GMP-Prozess zur Herstellung von iPSC-abgeleiteten ILCs für die Verwendung in Sernovas Cell Pouch sowie ermutigende Ergebnisse aus mehreren Studien mit einem Standard-Mausmodell von T1D. Wichtige Erkenntnisse: Evotec hat einen skalierbaren GMP-Herstellungsprozess entwickelt, der von iPSCs in GMP-Qualität bis zum Endprodukt der ILCs reicht und eine hohe Betazellfraktion ohne Variabilität der Zellzusammensetzung nach der Implantation liefert.

Die ILCs von Evotec werden in einem späten Zwischenstadium der Differenzierung kryokonserviert, was einen kosteneffizienten Herstellungsprozess im großen Maßstab ermöglicht, um sowohl die Haltbarkeit vor als auch nach der Implantation zu optimieren, was einen großen Vorteil gegenüber konkurrierenden Zelltherapien in der Entwicklung darstellt. ILCs, die in die Nierenkapsel von Mäusen implantiert wurden, zeigten eine vollständige und dauerhafte Normalisierung des Glukosespiegels in einem diabetischen Standard-Mausmodell bis zum geplanten Abbruchdatum nach 320 Tagen. In den Cell Pouch von Sernova implantierte ILCs zeigten eine rasche Normalisierung der Blutzuckerkontrolle im Streptozotocin (STZ)-induzierten diabetischen NSG (NOD.SCID.IL-2Rgammanull) Mausmodell.

Die zirkulierenden C-Peptidspiegel (ein Biomarker für die Insulinproduktion) waren bei Mäusen, denen der Cell Pouch und die ILCs implantiert wurden, nach 6 Wochen gleich hoch wie bei Mäusen, die 4000 menschliche IEQ-Inseln unter der Nierenkapsel erhalten hatten. In einem oralen Glukosetoleranztest, der 8 Wochen nach der Implantation durchgeführt wurde, wurde eine effiziente Glukoseausscheidung und keine Hypoglykämie nachgewiesen. Die mit dem Cell Pouch und den ILCs implantierten Tiere zeigten einen identischen Zeitverlauf der Glukose-Clearance im Vergleich zu den Tieren, die mit 4000 IEQ menschlichen Inseln transplantiert wurden.

Nach der Erklärung des Cell Pouch mit ILCs nach der 32-wöchigen Überlebenszeit zeigten histologische Transplantatanalysen das Vorhandensein aller relevanten Inselzelltypen, einschließlich Insulin-produzierender Betazellen, Glukagon produzierender Alphazellen und Somatostatin-produzierender Deltazellen, was auf eine günstige Zellzusammensetzung der implantierten ILCs hinweist. Die histologischen Analysen des Transplantats zeigten auch eine ausgedehnte Vaskularisierung innerhalb des Transplantats, die wahrscheinlich zu dem hervorragenden Überleben der endokrinen Zellen mit einem hohen Anteil an Betazellen beitrug und mit den beobachteten funktionellen Ergebnissen übereinstimmt.