Mustang Bio, Inc. (Mustang oder das Unternehmen) gab die ersten Daten aus der indolenten Lymphom-Kohorte der laufenden multizentrischen klinischen Studie der Phase 1/2 bekannt.Mustang Bio Inc. (Mustang) gab die ersten Daten aus der indolenten Lymphom-Kohorte der laufenden multizentrischen klinischen Phase-1/2-Studie des Unternehmens zur Bewertung von MB-106 bekannt. MB-106 ist die erste auf CD20 ausgerichtete autologe CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidivierten oder refraktären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) und chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und zeigt klinisches Ansprechen sowie Sicherheit und Wirksamkeit in Übereinstimmung mit der laufenden klinischen Phase-1/2-Studie am Fred Hutchinson Cancer Center (Fred Hutch). Erste Daten wurden von Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., Studienleiter, außerordentlicher Professor und Arzt am Fred Hutch und der University of Washington, auf dem 5. internationalen Workshop über CAR-T und Immuntherapien (iwCAR-T) vorgestellt. Die Daten der multizentrischen Studie zeigen ein klinisches Ansprechen bei vier von vier Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem NHL bei einer Anfangsdosis von 3,3 x 106 CAR-T-Zellen/kg, einer Dosis, die mit derjenigen vergleichbar ist, die bei der Mehrheit der indolenten Lymphom-Patienten in der Fred Hutch-Studie eingesetzt wird.

Die multizentrischen Daten zeigen auch eine Persistenz der CAR-T-Zellen nach mehr als 6 Monaten und günstige Sicherheitsdaten mit nur einem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) des Grades 1, über das bisher berichtet wurde. Zwei Patienten mit follikulärem Lymphom zeigten sowohl im PET-CT als auch im Knochenmark ein komplettes Ansprechen (CR), wobei einer von ihnen zuvor mit einem CD19-gerichteten CAR-T behandelt worden war. Ein dritter Patient mit der Diagnose einer Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM), der bereits neun Behandlungen hinter sich hatte und bei dem die Krankheitslast hoch war, erreichte ein vollständiges metabolisches Ansprechen im PET-CT, eine morphologische Clearance des Lymphoms im Knochenmark und eine Auflösung des monoklonalen IgM-Proteins. Der vierte Patient, bei dem eine Variante der Haarzellleukämie diagnostiziert wurde und der stark transfusionsabhängig war, hat weiterhin eine stabile Erkrankung mit einem Rückgang der Erkrankung in seinem Knochenmark und eine vollständige Unabhängigkeit von Transfusionen erreicht, die seit über 6 Monaten anhält.

Nach der Behandlung der vier indolenten NHL-Patienten hat das Safety Review Committee einstimmig eine Dosiseskalation auf 1,0 x 107 CAR-T-Zellen/kg genehmigt. Bei der klinischen Phase 1/2-Studie mit fünf Zentren handelt es sich um eine dreiarmige Studie zur Behandlung von CLL und B-NHL, einschließlich FL, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und Mantelzell-Lymphom. Wir erwarten, dass bis Ende 2023 ein sechstes Zentrum hinzukommt.

Bei der von Mustang gesponserten multizentrischen klinischen Studie wird derselbe lentivirale Vektor verwendet wie bei der von Fred Hutch gesponserten einzentrischen Studie. Zu den Zulassungskriterien gehören Patienten, die nach einer Behandlung mit einer CD19 CAR-T-Zelltherapie einen Rückfall erlitten haben. Darüber hinaus werden im FL-Arm auch andere indolente Histologien untersucht, darunter Waldenstrom-Makroglobulinämie, eine seltene Form von B-NHL, für die die U.S. Food and Drug Administration MB-106 den Orphan Drug Designation erteilt hat.

Die Patienten werden auf der Grundlage ihrer Primärdiagnose in einen von drei Studienarmen aufgenommen. Eskalierende MB-106 Dosisstufen werden in jedem Arm unabhängig voneinander in einem 3+3 Design getestet. Insgesamt werden voraussichtlich bis zu 18 Patienten in jedem Phase-1-Arm behandelt, darunter sechs Patienten mit der maximal verträglichen Dosis in jedem unabhängigen Arm. Die Sicherheit jeder Dosisstufe wird für jeden Arm überprüft, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für jeden Arm festgelegt wurde.

Eine Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Dosis wird vom Safety Review Committee auf der Grundlage der Daten aus der 28-tägigen Beobachtungsphase der dosisbegrenzenden Toxizität vorgenommen. In Phase 2 werden bestimmte Arme von rezidivierten oder refraktären CD20-positiven hämatologischen B-Zell-Tumoren mit MB-106 in der jeweiligen RP2D für jeden Arm behandelt. Die beiden wichtigsten Prioritäten sind WM und das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), das nach einer früheren CD19 CAR-T-Therapie rezidiviert.

Jeder Arm wird zunächst bis zu 20 Patienten umfassen. Auf der Grundlage der Ergebnisse der Zwischenanalyse können bis zu 51 zusätzliche Patienten in jeden der Arme aufgenommen werden.