Der Vorstand von CARsgen Therapeutics Holdings Limited gab bekannt, dass das Unternehmen auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Hematology ein Poster mit Studienergebnissen zu Zevorcabtagene Autoleucel ("Zevor-cel", F&E-Code: CT053, ein autologer CAR-T-Zell-Therapiekandidat gegen BCMA) vor, darunter die 3-Jahres-Follow-up-Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit aus dem Phase-I-Teil der Phase-I/II-Zulassungsstudie in China (LUMMICAR-1, NCT03975907). Poster #4845: Dreijährige Nachbeobachtung der Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus der Phase I der Lummicar-Studie 1 zu Zevorcabtagene Autoleucel bei chinesischen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom Zevor-cel ist ein vollständig humanes autologes chimäres Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapieprodukt mit einem B-Zell-Reifungsantigen (BCMA), das für die Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom (R/R MM) entwickelt wird. Bei der LUMMICAR STUDY 1 Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene klinische Studie der Phase I/II, die in China durchgeführt wird.

Die New Drug Application (NDA) in China für Zevor-Cel basiert auf den Phase I/II-Daten der LUMMICAR STUDIE 1 und wird derzeit geprüft. Das Unternehmen präsentierte hier die aktualisierten Ergebnisse mit einer Nachbeobachtungszeit von 3 Jahren, nachdem der letzte Patient im Phase I-Teil der Studie mit zevor-cel infundiert wurde. Das Ansprechen wurde vom Prüfarzt nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 bewertet.

Bis zum 17. Juli 2023 erhielten 14 Teilnehmer mit R/R-Myelom, die mindestens 3 vorherige Therapien einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Medikaments (IMiD) mit einem Median von 6 vorherigen Therapien (Bereich: 3-11) erhalten hatten, eine Infusion mit Zevor-cel. Eine einzelne Infusion von Zevor-Cel wurde 1-2 Tage nach Abschluss der Lymphozytendepletion verabreicht. Drei Teilnehmer erhielten 1,0×108 CAR+ T-Zellen und 11 Teilnehmer erhielten 1,5×108 CAR+ T-Zellen.

Das mittlere Alter der Kohorte betrug 54 Jahre (Bereich: 34-62 Jahre). 50,0% (7/14) der Teilnehmer hatten zytogenetische Hochrisikoanomalien, 14,3% (2/14) hatten eine extramedulläre Erkrankung (EMD) und 14,3% (2/14) der Teilnehmer hatten eine Erkrankung im Stadium III nach dem International Staging System (ISS). Sicherheit Insgesamt war das Sicherheitsprofil von Zevor-Cel überschaubar. Es gab keine Ereignisse des Grades 3 des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS).

Es gab keine ICANS-Ereignisse (Immuneffektorzellen-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom) irgendeines Grades. Es wurden drei behandlungsbedingte Infektionen des Grades 3 beobachtet. Bei drei Patienten traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) auf, darunter 2 Patienten mit behandlungsbedingten SAEs, nämlich Lungeninfektionen und Tumorlyse-Syndrom.

Es gab insgesamt 2 Todesfälle im Rahmen der Studie, von denen keiner mit Zevor-Cel in Verbindung gebracht wurde. Wirksamkeit Bis zum 17. Juli 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 37,7 Monate (Spanne: 14,8-44,2 Monate). Die Gesamtansprechrate (ORR) lag bei 100% (14/14), wobei 78,6% (11/14) der Patienten ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein stringentes komplettes Ansprechen (sCR) erreichten; die minimale Resterkrankung (MRD) war bei allen Patienten negativ, die entweder eine CR oder sCR erreichten.

Die mediane Dauer des Ansprechens (mDOR) betrug bei allen Patienten 24,1 Monate und bei den Patienten, die eine CR oder sCR erreichten, 26,0 Monate. Das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 25,0 Monate. Bei insgesamt 7 (50%) Patienten dauerte die Remission länger als 24 Monate.

Das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde nicht erreicht, und 92,9% (13/14) der Patienten waren im Monat 36 noch am Leben. Fazit: Nach einer 3-Jahres-Nachbeobachtung des Phase-I-Teils der LUMMICAR-1-Studie bei stark vorbehandelten R/R-MM-Patienten zeigte Zevor-Cel ein ermutigendes Sicherheitsprofil mit tiefgreifenden und dauerhaften Reaktionen, die mit den ursprünglichen Ergebnissen übereinstimmen.