UCB SA hat die detaillierten Ergebnisse von zwei Phase-3-Studien bekannt gegeben, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Bimekizumab im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Erwachsenen mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die keine biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika einnehmen (BE OPTIMAL), und bei Erwachsenen, die unzureichend auf Tumornekrosefaktor-Inhibitoren ansprechen oder diese nicht vertragen (BE COMPLETE), untersucht wurden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimekizumab bei Psoriasis-Arthritis ist nicht erwiesen, und es ist von keiner Zulassungsbehörde weltweit für die Anwendung bei Psoriasis-Arthritis zugelassen. Beide Studien erreichten ihren primären Endpunkt ACR50 in Woche 16 und alle sekundären Endpunkte im Vergleich zu Placebo mit statistischer Signifikanz.

In Woche 16 erzielten die mit Bimekizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo klinisch relevante Verbesserungen sowohl bei den Gelenk- als auch bei den Hautsymptomen, wobei die Wirksamkeitsergebnisse sowohl in der Population der Biologika-naiven als auch der TNF-inadäquaten Responder konsistent waren. Darüber hinaus erreichten über 40% der Patienten in beiden Studien in Woche 16 eine minimale Krankheitsaktivität im Vergleich zu Placebo. Das Nebenwirkungsprofil von Bimekizumab entsprach dem in früheren Studien beobachteten.

Die Ergebnisse werden auf dem Europäischen Kongress für Rheumatologie, EULAR 2022, in Kopenhagen, Dänemark, vom 1. bis 4. Juni vorgestellt. Gelenkbeschwerden: In beiden Studien erreichten Patienten, die mit Bimekizumab (160 mg alle vier Wochen [Q4W]) behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo in Woche 16 statistisch signifikante Verbesserungen des primären Endpunkts, d. h. eine mindestens 50%ige oder größere Verbesserung der Ansprechkriterien des American College of Rheumatology (ACR50) gegenüber dem Ausgangswert. In BE OPTIMAL erreichten in Woche 16 43,9% (n=189/431) der mit Bimekizumab behandelten Patienten, die keine Biologika einnahmen, die ACR50-Kriterien im Vergleich zu 10,0% (n=28/281) der Patienten unter Placebo; p < 0,001. In BE COMPLETE erreichten in Woche 16 43,4% (n=116/267) der mit Bimekizumab behandelten Patienten, die auf TNF inadäquat ansprachen, ACR50 gegenüber 6,8% (n=9/133) der Patienten unter Placebo; p < 0,001.

Hautsymptome: In beiden Studien erzielten die mit Bimekizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen der Hautsymptome, gemessen an dem gewichteten sekundären Endpunkt einer mindestens 90%igen Verbesserung des Psoriasis Area and Severity Index (PASI90) in Woche 16. In BE OPTIMAL erreichten in Woche 16 61,3% (n=133/217) der mit Bimekizumab behandelten Patienten, die keine Biologika einnahmen, einen PASI90 gegenüber 2,9% (n=4/140) unter Placebo; p < 0,001. In BE COMPLETE erreichten in Woche 16 68,8% (n=121/176) der mit Bimekizumab behandelten Patienten, die nicht auf TNF ansprachen, einen PASI90 gegenüber 6,8% (n=6/88) unter Placebo; p < 0,001.

Minimale Krankheitsaktivität: In beiden Studien erreichte ein signifikant höherer Anteil der mit Bimekizumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo in Woche 16 den sekundären Endpunkt der minimalen Krankheitsaktivität. In BE OPTIMAL erreichten in Woche 16 45,0 % (n=194/431) der mit Bimekizumab behandelten Biologika-naiven Patienten eine MDA gegenüber 13,2 (n=37/281) % unter Placebo; p < 0,001.1 In BE COMPLETE erreichten in Woche 16 44,2% (n=118/267) der mit Bimekizumab behandelten Patienten, die auf TNF inadäquat ansprachen, MDA gegenüber 6,0% (n=8/133) unter Placebo; p < 0.001.2 In BE OPTIMAL war die Behandlung mit Bimekizumab im Vergleich zu Placebo mit einer statistisch signifikanten Hemmung des Fortschreitens der strukturellen Gelenkschädigung in Woche 16 verbunden, gemessen an der mittleren Veränderung des van der Heijde modified Total Sharp Score (vdHmTSS), einem gewerteten sekundären Endpunkt. Das klinische Ansprechen war in beiden Studien schnell, wobei ein Unterschied zu Placebo ab der zweiten Woche in BE OPTIMAL (ACR20; p < 0,001, nominal, nicht auf Multiplizität kontrolliert) und der vierten Woche in BE COMPLETE (ACR50; p < 0,001, nominal, nicht auf Multiplizität kontrolliert) beobachtet wurde.

In BE OPTIMAL verbesserten sich die Ansprechraten bis Woche 24 weiter: 45,5% (n=196/431) der mit Bimekizumab behandelten Patienten erreichten ACR50 und 35,9% (n=101/281) der Patienten, die in Woche 16 von Placebo auf Bimekizumab umgestellt wurden, erreichten ACR50, nach einer Behandlungsdauer von acht Wochen; 72.8% (n=158/217) der mit Bimekizumab behandelten Patienten erreichten PASI90 und 61,4% (n=86/140) der Patienten, die in Woche 16 von Placebo auf Bimekizumab wechselten, erreichten PASI90; 48,5% (n=209/431) der mit Bimekizumab behandelten Patienten erreichten MDA und 37,7% (n=106/281), die in Woche 16 von Placebo auf Bimekizumab wechselten, erreichten MDA. In die BE OPTIMAL-Studie wurde ein aktiver Referenzarm mit Adalimumab aufgenommen. Die Studie war nicht für statistische Vergleiche mit der Bimekizumab-Behandlungsgruppe oder Placebo ausgelegt.

In Woche 16 erreichten 45,7% (n=64/140), 41,2% (n=28/68) und 45,0% (n=63/140) der mit Adalimumab behandelten Patienten ACR50, PASI90 bzw. MDA. In der BE OPTIMAL-Studie traten über 16 Wochen bei 59,9% der mit Bimekizumab behandelten Patienten = ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auf, gegenüber 49,5% der Patienten unter Placebo und 59,3% unter Adalimumab. Die drei häufigsten TEAEs (=5% in jedem Behandlungsarm) waren Nasopharyngitis (9,3% bei Bimekizumab; 4,6% bei Placebo und 5,0% bei Adalimumab), Infektionen der oberen Atemwege (4,9% bei Bimekizumab; 6,4% bei Placebo und 2,1% bei Adalimumab) und erhöhte Alanin-Aminotransferase (0,7% bei Bimekizumab; 0,7% bei Placebo und 5,0% bei Adalimumab).

Candida-Infektionen wurden bei 2,6% der mit Bimekizumab behandelten Patienten gemeldet, bei 0,7% unter Placebo und bei 0% unter Adalimumab. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) war gering: 1,6% der mit Bimekizumab behandelten Patienten gegenüber 1,1% unter Placebo und 1,4% unter Adalimumab. Es wurden keine Fälle von systemischer Candidose, entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE) oder Uveitis gemeldet.

In der BE COMPLETE-Studie traten über 16 Wochen bei 40,1 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten = eine TEAE auf, gegenüber 33,3 % der Patienten unter Placebo. Die drei häufigsten TEAEs bei den mit Bimekizumab behandelten Patienten waren Nasopharyngitis (3,7 %; 0,8 % bei Placebo), orale Candidiasis (2,6 %; 0,0 % bei Placebo) und Infektionen der oberen Atemwege (2,2 %; 1,5 % bei Placebo). Zwei Patienten, die Bimekizumab erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer TEAE ab (0,7 %).

Die Häufigkeit von SAEs war gering: 1,9 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten gegenüber 0 % unter Placebo, und keine führte zum Abbruch der Behandlung. Es wurden keine Fälle von systemischer Candidose, IBD, MACE, venösen Thromboembolien (VTE) oder Uveitis gemeldet.