Immutep Limited gab neue Biomarker-Daten aus der Phase-II-Studie TACTI-002/KEYNOTE-798 bekannt, in der Eftilagimod alpha (?efti?), ein lösliches LAG-3-Protein und MHC-Klasse-II-Agonist der ersten Generation, subkutan verabreicht, in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie von MSD (Merck & Co. Inc, Rahway, NJ., USA) mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) als Erstlinienbehandlung für Patienten mit zuvor unbehandeltem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder metastasierendem Lungenkrebs. Die Biomarker-Daten zu Blutproben von TACTI-002-Patienten, die auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) vorgestellt werden, belegen die einzigartige Stimulation des Immunsystems durch efti und können mit dem Erfolg des Medikaments in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem NSCLC in Verbindung gebracht werden, einschließlich der positiven Ergebnisse zur Gesamtüberlebenszeit, die kürzlich auf dem ESMO-Kongress 2023 berichtet wurden.

Ein anhaltender und signifikanter Anstieg der Serum-Biomarker Interferon-gamma (IFN-g) und C-X-C-Motiv-Chemokin-Ligand 10 (CXCL10) für eine systemische Th1-Antwort wurde nach drei und sechs Monaten Therapiezeit beobachtet. Von den Patienten mit teilweisem oder vollständigem Ansprechen zeigten 86% (6/7) eine =1,4-fache Veränderung von IFN-g und 100% (7/7) eine =1,4-fache Veränderung von CXCL10, nach der ersten efti-Dosierung. Darüber hinaus war der frühe Anstieg der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) bei Patienten, die einen klinischen Nutzen erfuhren (z.B. Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben, vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen, stabile Erkrankung), signifikant größer und stellt einen potenziellen Biomarker für das Ansprechen auf diese Therapie dar.

Darüber hinaus zeigten blutbasierte Genexpressionsprofilanalysen (GEP) eine signifikante Anreicherung von Genen, die an der Immunaktivierung und Zytotoxizität beteiligt sind, einschließlich CD8 T-Zellen, bei Patienten mit einem günstigen Tumoransprechen. Diese Biomarker-Daten aus der Phase II von TACTI-002 ähneln der Biomarker-Analyse aus der randomisierten, doppelblinden Phase IIb-Studie von Immutep bei HER2-/HR+ metastasiertem Brustkrebs, in der Efti ausschließlich mit einer Paclitaxel-Chemotherapie kombiniert wurde und keine Anti-PD-1-Therapie beinhaltete. In dieser Studie stiegen die Anzahl der zirkulierenden Immunzellen (Monozyten, aktivierte CD8-T-Zellen) und die CXCL10-Serumspiegel unter efti im Vergleich zum Ausgangswert statistisch signifikant an.

Der Anstieg der pharmakodynamischen Marker, einschließlich ALC und CD8 T-Zellen, stand auch in signifikantem Zusammenhang mit dem verbesserten Gesamtüberleben in der efti-Gruppe. Das Poster mit dem Titel "Biomarker-Ergebnisse aus der Erstlinien-Kohorte von TACTI-002 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: pharmakodynamische Effekte der Kombination von Eftilagimod alpha (lösliches LAG-3) und Pembrolizumab" wird nach der Präsentation auf der Website von Immutep im Bereich Poster & Publikationen verfügbar sein.

KEYTRUDA® ist eine eingetragene Marke von Merck Sharp & Dohme LLC, einer Tochtergesellschaft von Merck & Co. Inc. in Rahway, NJ, USA.