Immutep Limited gab vorläufige Topline-Ergebnisse der Kohorte B der Phase-IIb-Studie TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) bekannt, in der Eftilagimod alpha (efti) in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von MSD als Erstlinienbehandlung von Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (1L HNSCC) mit negativer PD-L1-Expression untersucht wird. Die untersuchte immunonkologische Kombination aus dem MHC-Klasse-II-Agonisten von Immutep und der PD-1-Therapie von MSD zeigt eine Gesamtansprechrate (ORR) von 26,9 % und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 57,7 % bei 26 Patienten, deren Tumoren PD-L1 nicht exprimieren (Combined Positive Score [CPS] 1, CPS 1-19 und CPS >20, und die klinischen Ergebnisse für diese drei CPS-Gruppen werden bewertet. Der Cut-off für die primäre Analyse ist gemäß dem Studienprotokoll definiert, nachdem alle Probanden mindestens drei Behandlungszyklen (insgesamt 18 Wochen) abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben.

Danach müssen die Datenerfassung und die Datenbereinigung abgeschlossen sein. Die Datenerfassung, -bereinigung und -analyse für TACTI-003 wird fortgesetzt, und das Unternehmen geht davon aus, dass der primäre Endpunkt (Gesamtansprechrate gemäß RECIST1.1) aus den Kohorten A und B in der ersten Jahreshälfte 2024 veröffentlicht wird. Das Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) ist weltweit die sechsthäufigste Krebsart, gemessen an der Inzidenz, mit 890.000 Neuerkrankungen und 450.000 Todesfällen im Jahr 2018.1,2,3 Es handelt sich um eine aggressive, genetisch komplexe und schwer zu behandelnde Krebsart.4 Darüber hinaus ist HNSCC mit einem hohen Maß an psychischem Leid und einer beeinträchtigten Lebensqualität verbunden.5 Daher benötigen HNSCC-Patienten verbesserte Behandlungsmöglichkeiten.

Efti hat von der FDA den Fast Track Status für 1L HNSCC unabhängig von der PD-L1 Expression erhalten. KEYTRUDA® ist eine eingetragene Marke von Merck Sharp & Dohme LLC. TACTI-003-Studie: Die TACTI-003-Studie (KEYNOTE-PNC-34) ist eine laufende Phase-IIb-Studie, in der Eftilagimod alpha (efti), ein von Immutep entwickelter löslicher LAG-3-Protein- und MHC-Klasse-II-Agonist, in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von MSD als Erstlinienbehandlung von rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC) untersucht wird.

In der randomisierten Kohorte A der Studie wird efti in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zur Pembrolizumab-Monotherapie bei Patienten mit PD-L1-positiven (Combined Positive Score [CPS] =1) Tumoren untersucht, während in Kohorte B efti in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren untersucht wird. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtansprechrate der auswertbaren Patienten gemäß RECIST 1.1. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben, die Gesamtansprechrate gemäß iRECIST, das progressionsfreie Überleben und die Dauer des Ansprechens. Die primäre Analyse gemäß dem Studienprotokoll wird durchgeführt, nachdem alle Probanden mindestens drei Behandlungszyklen (insgesamt 18 Wochen) abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben und alle relevanten Daten für den primären Endpunkt gesammelt, bereinigt und analysiert wurden.

Eftilagimod Alpha (Efti): Efti ist ein von Immutep entwickeltes lösliches LAG-3-Protein und ein MHC-Klasse-II-Agonist, der sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunität zur Behandlung von Krebs stimuliert. Als erster Aktivator von Antigen-präsentierenden Zellen (APC) bindet efti an MHC-Moleküle (Haupthistokompatibilitätskomplex) der Klasse II auf APC, was zur Aktivierung und Vermehrung von zytotoxischen CD8+-T-Zellen, CD4+-Helfer-T-Zellen, dendritischen Zellen, NK-Zellen und Monozyten führt. Außerdem wird die Expression von biologischen Schlüsselmolekülen wie IFN-?

und CXCL10, die die Fähigkeit des Immunsystems, Krebs zu bekämpfen, weiter stärken. Efti wird derzeit für eine Reihe von soliden Tumoren geprüft, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (HNSCC) und metastasierender Brustkrebs. Sein günstiges Sicherheitsprofil ermöglicht verschiedene Kombinationen, auch mit Anti-PD-[L]1-Immuntherapie und/oder Chemotherapie.

Efti hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) den Fast-Track-Status für die Erstlinienbehandlung von HNSCC und für die Erstlinienbehandlung von NSCLC erhalten.