Sensorion SA gibt bekannt, dass der erste Patient in die klinische Phase-2a-Studie von SENS-401 (Arazasetron) bei Patienten mit Cisplatin-induzierter Ototoxizität aufgenommen wurde. Cisplatin und andere platinhaltige Verbindungen sind wichtige Chemotherapeutika für viele Krebsarten. Eine schwerwiegende Nebenwirkung dieser Therapien ist die Ototoxizität, d.h. der dauerhafte und irreversible Hörverlust, der bei bis zu 50-60% der erwachsenen Patienten und 90% der pädiatrischen Patienten, die eine Krebserkrankung überleben, auftritt.

Diese Indikation stellt einen sehr großen ungedeckten Bedarf für Patienten dar und ist ein großer potenzieller Markt mit einer geschätzten Inzidenz von mehr als 500.000 Patienten in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und Japan. Die explorative, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Phase-2a-Studie NOTOXIS zielt darauf ab, die Wirksamkeit von SENS-401 zur Verhinderung der durch Cisplatin induzierten Ototoxizität bei erwachsenen Patienten mit einer neoplastischen Erkrankung zu untersuchen. In einem präklinischen Modell der Cisplatin-induzierten Ototoxizität (Petremann et al., 2017) zeigte SENS-401 die Fähigkeit, Hörverlust signifikant zu reduzieren.

Darüber hinaus zeigte eine weitere Analyse der AUDIBLE-S-Studie Anfang 2022 zur Bewertung der Wirkung von SENS-401 bei plötzlichem sensorineuralem Hörverlust (SSNHL) einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Behandlungseffekt von mindestens 10 dB im Vergleich zu Placebo mit der hohen Dosis am Tag 84 in der gemäß Protokoll mit Kortikosteroiden behandelten idiopathischen SSNHL-Population (81 Patienten) (dies entspricht ca. 70 % der Intent to Treat-Population). Diese Daten haben das Design der NOTOXIS-Studie dahingehend beeinflusst, dass die Exposition gegenüber der Behandlung mit SENS-401 ausgeweitet wurde, um alle Cisplatin-Zyklen abzudecken und sich auf die Prävention von Hörverlust zu konzentrieren. Der geänderte Antrag auf eine klinische Studie (CTA) für NOTOXIS wurde im Oktober 2022 in Frankreich und im Dezember 2022 in Israel genehmigt.

Die in Frage kommenden Teilnehmer werden am Tag 1 im Verhältnis 1:1 entweder in Arm A oder Arm B randomisiert (Ziel ist es, insgesamt maximal 58 Teilnehmer zu rekrutieren: 29 Teilnehmer pro Arm). Die Teilnehmer in Arm A werden mit einer Cisplatin-basierten Chemotherapie behandelt, ohne SENS-401 zu erhalten. Dieser Kontrollarm wird Daten zum natürlichen Verlauf liefern.

Die Teilnehmer in Arm B erhalten 1 Woche vor Beginn der Cisplatin-Behandlung, während der gesamten Dauer der Chemotherapie und 4 Wochen nach Erhalt des letzten Cisplatin-Zyklus 43,5 mg SENS-401 oral. Das primäre Ziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von SENS-401 zu bewerten, indem die Veränderung des Durchschnittswerts der Reintonaudiometrie (PTA) 4 Wochen nach Abschluss der Cisplatin-Behandlung gegenüber dem Ausgangswert gemessen wird. Die Studie wird auch eine Reihe von sekundären Endpunkten bewerten, darunter die Rate und Schwere der Ototoxizität, die Veränderung der PTA (dB) während der Studie und die Verträglichkeit.

Sensorion erwartet die Veröffentlichung von Zwischenergebnissen in H1 2023.