Scandion Oncology gab positive Daten aus Teil 2 seiner internationalen multizentrischen CORIST Open Label Phase IIa-Studie bekannt. Die 25 in CORIST Teil 2 eingeschlossenen Patienten waren stark vorbehandelt und es standen keine anderen aktiven Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Die Daten belegen ein langes Überleben für Wildtyp-KRAS-Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC), die an der Studie teilnahmen.

Diese neuen Daten ergänzen die im September 2022 bekannt gegebenen Topline-Ergebnisse von CORIST Teil 2, die die Sicherheit und Verträglichkeit von SCO-101 in Kombination mit der Chemotherapie FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom bestätigten. In CORIST Teil 2 wurde das Gesamtüberleben als sekundärer Endpunkt untersucht, wobei beeindruckende Daten beobachtet wurden. Das mediane Überleben der 25 Patienten betrug 10,4 Monate, während die historischen Daten für Placebo oder die beste unterstützende Behandlung in großen internationalen, multizentrischen, randomisierten, doppelt verblindeten Phase-III-Studien im Bereich von 5-7 Monaten lagen.

Bemerkenswert ist, dass sieben der 25 Patienten, die an Teil 2 der Studie teilnahmen, mehr als 15 Monate nach Beginn der Behandlung noch am Leben sind. Diese klinisch bedeutsame Verbesserung des mOS ist wichtig, da das OS der Goldstandard in onkologischen Studien und ein wichtiger regulatorischer Endpunkt ist. Ein weiterer sekundärer Endpunkt der Studie war das progressionsfreie Überleben (PFS). Der Medianwert lag bei 2,0 Monaten, während die historischen Daten im Bereich von 1,7-1,8 Monaten lagen.

Die Rate des klinischen Nutzens (Clinical Benefit Rate, CBR), die nach 16 Wochen, wie im Protokoll festgelegt, bewertet wurde, lag bei 21%. Historische Kontrollen, bei denen die CBR nach 6 Wochen bewertet wurde, wurden mit 11-16% angegeben. Die CBR nach 8 Wochen in der CORIST-Studie Teil 2 lag dagegen bei 42%.

Dies könnte ein weiterer Beleg für die positiven Wirksamkeitsdaten von CORIST Teil 2 sein. Darüber hinaus wurde bei vier Patienten (von 25 Patienten) ein Schrumpfen des Tumors beobachtet, was jedoch unter dem Schwellenwert von +30% liegt, der als primärer Endpunkt der Studie definiert wurde. Es ist ermutigend, dass bei vier Patienten eine Tumorverkleinerung beobachtet wurde, ein hoher Anteil in dieser Gruppe refraktärer, schwer zu behandelnder Patienten. Ein weiterer sekundärer Endpunkt von CORIST Teil 2 war die Evaluierung klinischer Biomarker. Dies wurde erreicht, da unkonjugiertes Bilirubin als potenzieller blutbasierter Biomarker für Patienten identifiziert wurde, die am ehesten auf SCO-101 ansprechen.

In der Studie wurde festgestellt, dass 17 von 25 Patienten einen vorübergehenden Anstieg des unkonjugierten Bilirubins aufwiesen, während bei den anderen acht Patienten ein dauerhafterer Anstieg zu verzeichnen war. Die Aufteilung der Patienten in "vorübergehende" und "anhaltende" Bilirubin-Antworten zeigt deutliche Unterschiede beim medianen OS und PFS. Beim Vergleich des OS hatte die "transiente" Gruppe einen signifikant höheren Medianwert von 13,4 Monaten gegenüber 8,0 Monaten in der "persistenten" Gruppe.

8,0 Monate in der "persistenten" Gruppe (P=0,0011). Die "transiente" Gruppe hatte einen nicht signifikanten Anstieg des medianen PFS von 2,0 Monaten im Vergleich zu 1,8 Monaten in der "persistenten" Gruppe (P=0,1361).

Bemerkenswert ist, dass die sieben Patienten (7/17=41%) aus CORIST Teil 2, die noch am Leben sind, alle zur "transienten" Gruppe gehören, so dass sich das Überleben für diese Patienten weiter verbessern wird. Die Unterteilung in eine vorübergehende und eine anhaltende Gruppe in Bezug auf unkonjugiertes Bilirubin steht im Einklang mit den Daten sowohl aus Teil 1 von CORIST als auch aus klinischen Studien der Phase I an gesunden Freiwilligen, bei denen SCO-101 als Einzelmedikament verabreicht wurde. Wichtig ist, dass es sich bei dem Assay zur Messung und Quantifizierung von Bilirubin im Blut um einen weltweit standardisierten Assay handelt, der routinemäßig in Krankenhäusern durchgeführt wird.

Dies sollte eine einfache Anwendung des Bilirubins als potenzieller Biomarker ermöglichen, um Patienten zu identifizieren, die von einer Behandlung mit SCO-101 am meisten profitieren.