Rigel Pharmaceuticals, Inc. kündigte eine bevorstehende mündliche Präsentation an, in der Daten aus der klinischen Phase-3-Studie FOCUS mit Fostamatinib bei hospitalisierten COVID-19-Patienten ohne Ateminsuffizienz, die bestimmte prognostische Hochrisikofaktoren aufweisen, auf der IDWeek 2023 vom 11. bis 15. Oktober 2023 in Boston, MA, vorgestellt werden, und gab ein Update zur ACTIV-4 Wirtsgewebestudie mit Fostamatinib bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19. In dieser Präsentation wird berichtet, dass schweres COVID-19 mit einer Hyperaktivierung der Wirtsimmunreaktion verbunden ist, die durch mehrere Milztyrosinkinase (SYK)-Signalwege ausgelöst wird. Fostamatinib ist ein oral verabreichter potenter und selektiver SYK-Inhibitor, der in den USA, Kanada, Japan und Europa für die Behandlung der chronischen Immunthrombozytopenie (ITP) zugelassen ist.

Bei der klinischen Phase-3-Studie FOCUS handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Fostamatinib bei Erwachsenen, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine Sauerstoffzufuhr benötigten (NCT04629703). Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um 14 Tage lang Fostamatinib (150 mg BID oral verabreicht) oder Placebo zu erhalten. Alle Patienten erhielten zusätzlich die Standardbehandlung in ihrem Krankenhaus.

Der primäre Endpunkt war die Anzahl der Tage mit Sauerstoff (Tage 1-29). Insgesamt wurden 280 Patienten randomisiert (davon 141 für Fostamatinib und 139 für Placebo). Der primäre Endpunkt wurde erreicht. Die Patienten, die Fostamatinib erhielten, waren im Durchschnitt weniger Tage auf Sauerstoff angewiesen als die Patienten, die Placebo erhielten (4,8 vs. 7,6 Tage, p=0,6).

7,6 Tage, p=0,0136). Fostamatinib zeigte Signifikanz oder einen Trend zur Signifikanz bei allen sekundären Endpunkten der Verringerung der Sterblichkeit und Morbidität im Vergleich zu Placebo. Die mittlere Veränderung des 8-Punkte-Ordinalscores vom Ausgangswert bis zum Durchschnitt der Tage 5 bis 15 war bei den Patienten, die Fostamatinib erhielten, signifikant besser als bei den Patienten, die Placebo erhielten.

Placebo (p=0,0092). Außerdem wurden 6 Patienten mit einem ordinalen Ausgangswert von 6 aufgenommen (3 in jeder Gruppe). Alle Patienten in der Fostamatinib-Gruppe überlebten, und alle in der Placebo-Gruppe starben bis zum 30.

Ein signifikant höherer Anteil der Patienten, die Fostamatinib erhielten, konnte bis zum 15. Tag aus dem Krankenhaus entlassen werden als die Placebo-Gruppe (p=0,0029). Unter der Fostamatinib-Behandlung waren am Tag 29 und am Tag 60 signifikant mehr Patienten am Leben und sauerstofffrei als unter Placebo (p=0,0213 bzw. p=0,0271). Die unerwünschten Ereignisse, die bei der Behandlung auftraten, stimmten mit früheren Studien überein und waren in den beiden Gruppen ähnlich.

Die Ergänzung der Standardbehandlung durch Fostamatinib führte bei Patienten mit COVID-19, die einen Krankenhausaufenthalt und zusätzlichen Sauerstoff benötigten, im Vergleich zu Placebo zu signifikant weniger Sauerstofftagen, einem verbesserten 8-Punkte-Score auf der Ordinalskala und signifikant mehr Patienten, die am Tag 60 noch lebten und keinen Sauerstoff benötigten. Am 26. September 2023 empfahl das Data and Safety Monitoring Board (DSMB), die Rekrutierung des Fostamatinib-Studienarms der ACTIV-4 Host Tissue (NECTAR) Plattform zu beenden. Auf der Grundlage der Überprüfung einer bedingten Leistungsanalyse stellte das DSMB fest, dass die Wahrscheinlichkeit, dass Fostamatinib einen Nutzen in Bezug auf den primären Endpunkt (sauerstofffreie Tage) oder andere sekundäre Endpunkte bei Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und eine Sauerstofftherapie erhielten, äußerst gering ist.

Es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. Das National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), das zu den National Institutes of Health gehört, stimmt mit den Empfehlungen des DSMB überein und hat die Studienleiter aufgefordert, die Rekrutierung zu beenden, die Nachbeobachtung der bereits eingeschlossenen Teilnehmer abzuschließen und die Studie zu beenden. Die vollständigen Studiendaten werden wie zuvor geplant analysiert und verbreitet.