Puma Biotechnology, Inc. gab die Präsentation von Biomarker-Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie mit Alisertib plus Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel allein (Clinicatrials.gov-Identifikation NCT02187991) bei metastasiertem Hormonrezeptor-positivem (HR+) und dreifach negativem (TN) Brustkrebs auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) bekannt, die vom 2. bis 6. Juni in Chicago stattfand, sowie online. Die Phase-II-Studie wurde von The US Oncology Network durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studie wurden von Joyce O'Shaughnessy et al.

(Jama Network Open, April 2021) veröffentlicht und zeigten, dass die Zugabe von Alisertib zu Paclitaxel das progressionsfreie Überleben (PFS) der eingeschlossenen Patienten im Vergleich zu Paclitaxel allein verbesserte (HR, 0,56; 95%CI, 0,37-0,84; P = 0,005). Das Poster (Abstract #1037, Poster #258) mit dem Titel oAssociation of C-MYC, MYC target gene, and unfolded protein response (UPR) expression with clinical benefit from the oral aurora kinase A (AURKA) inhibitor, alisertib (A), in combination with paclitaxel (P) compared with P alone in patients (Pts) with HER2-negative metastatic breast cancer (MBC),o wurde auf der Breast Cancer u MetastaticPoster Session von Sara A. Byron, Ph.D., Integrated Cancer Genomics Division, Translational Genomics Research Institute (TGen), Teil von City of Hope, am 4. Juni vorgestellt. Eine Kopie des Posters finden Sie auf der Website von Puma Biotechnology. Archivierte Gewebeproben von Patienten, die an der klinischen Studie teilgenommen hatten, wurden am TGen analysiert.

Von den 140 Patienten, die an der Studie teilnahmen, verfügten 45 aus dem Alisertib plus Paclitaxel-Arm und 51 aus dem Paclitaxel-Arm über ausreichend Gewebe für die Sequenzierung der nächsten Generation. 31 aus dem Alisertib plus Paclitaxel-Arm und 35 aus dem Paclitaxel-Arm verfügten über ausreichend Gewebe für die RNA-Sequenzierung/Genanreicherungsanalyse. Die am häufigsten mutierten Gene waren PIK3CA (45%) und TP53 (44%). Es gab keine Mutationen, die signifikant mit dem Ansprechen oder der Resistenz auf Alisertib plus Paclitaxel verbunden waren, auch nicht bei PIK3CA, TP53, AKT1, HER2 und CDH1.

Eine erhöhte MYC-RNA-Expression wurde bei Tumoren von Patienten beobachtet, die keinen klinischen Nutzen aus Paclitaxel allein zogen (definiert als PFS von weniger als 6 Monaten), verglichen mit denen, die von Paclitaxel allein profitierten (definiert als PFS von mehr als oder gleich 6 Monaten). Eine erhöhte MYC-RNA-Expression wurde bei Patienten, die nicht von Alisertib plus Paclitaxel zu profitieren schienen, nicht beobachtet. Eine erhöhte Expression von Genen, die an der MYC-Aktivierung und an der Reaktion auf ungefaltete Proteine (ein überlebensfördernder Mechanismus) beteiligt sind, war bei Patienten, die auf Alisertib plus Paclitaxel ansprachen, im Vergleich zu Patienten, die auf Paclitaxel ansprachen, erhöht und wurde mit einem schlechten Ansprechen auf Paclitaxel allein in Verbindung gebracht.

Bei 12 Patienten mit außergewöhnlichem Ansprechen auf Alisertib plus Paclitaxel (definiert als PFS größer oder gleich 12 Monate) wurde eine erhöhte Expression von Genen beobachtet, die an der MYC-Aktivierung und am Übergang von Epithel zu Mesenchym (einem Kennzeichen der Krebsprogression und Metastasierung) beteiligt sind, im Vergleich zu Krebserkrankungen von Patienten, deren Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Alisertib + Paclitaxel (n=11) fortschritt, oder solchen mit außergewöhnlichem Ansprechen auf Paclitaxel allein (n=4).