IRW-PRESS: Antisense Therapeutics Limited: Antisense Therapeutics Limited: Antrag auf
Genehmigung einer klinischen Prüfung für Phase-IIb-Studie zu ATL1102 bei
Duchenne-Muskeldystrophie in Europa gestellt

19. Dezember 20222 - Antisense Therapeutics Limited [ASX: ANP | US OTC: ATHJY | FWB: AWY] (ANP
oder das Unternehmen) hat heute bekannt gegeben, dass mittlerweile ein Antrag auf Genehmigung einer
klinischen Prüfung (CTA) in drei europäischen Ländern (Vereinigtes Königreich,
Bulgarien und Türkei) eingereicht wurde, um für die Durchführung der doppelblinden,
plazebokontrollierten Phase-IIb-Studie zur Behandlung von nicht gehfähigen Knaben mit
Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) mit dem Wirkstoff ATL1102 die Zulassung zu erhalten. Der CTA-Antrag,
mit dem man die Einwilligung der Ethikkommission (EK) zur Einrichtung von Versuchsstandorten in
Australien erwirken will, soll der EK nach den Feiertagen vorgelegt und Anfang des neuen Jahres
geprüft werden.

Für die Phase-IIb-Studie sollen 45 nicht gehfähige Knaben mit DMD aus mehreren
klinischen Studienzentren in Europa und Australien rekrutiert und randomisiert werden. Nach einer
sechsmonatigen Erstbehandlung mit entweder Plazebo, 25 mg oder 50 mg einmal wöchentlich
(verblindete Phase) werden die Teilnehmer eine weitere sechsmonatige offene Therapiephase
durchlaufen.

Die CTA-Einreichungen sind ein entscheidender Schritt im Rahmen der Vorbereitungen auf die
klinische Studie und zeigen die Entschlossenheit des Unternehmens, ATL1102 für die Behandlung
der DMD zu entwickeln. Die CTA-Genehmigungen werden voraussichtlich Anfang 2023 gestaffelt erteilt,
je nach Evaluierungsverfahren und Zeitplan der jeweiligen Regulierungsbehörden. Wie bereits
angekündigt, sollen die Ergebnisse der verblindeten Phase der Studie voraussichtlich im ersten
Halbjahr 2024 veröffentlicht werden.

Diese Mitteilung wurde vom Board des Unternehmens zur Veröffentlichung freigegeben.

Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:

Antisense Therapeutics-----
Mark Diamond------- 
Managing Director- ------
+61 (0)3 9827 8999 ---  -
www.antisense.com.au -------

Investment Enquiries
Gennadi Koutchin
XEC Partners
gkoutchin@xecpartners.com.au
1300 932 037

US/European IR & Media
Laine Yonker/Joe Green
Edison Investor Relations
lyonker@edisongroup.com
+1 646-653-7035

Über Antisense Therapeutics Limited [ASX: ANP | US OTC: ATHJY | FWB: AWY] ist ein
börsennotiertes australisches Biotechnologieunternehmen, das auf die Entwicklung und
Vermarktung von Antisense-Pharmaka zur Behandlung von seltenen Erkrankungen in großen
Märkten mit einem unerfüllten Bedarf spezialisiert ist. Die Produkte wurden in Lizenz von
der Firma Ionis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: IONS), einem etablierten Marktführer in der
Entwicklung von Antisense-Medikamenten, erworben. Das Unternehmen widmet sich derzeit der
Entwicklung von ATL1102, einem Antisense-Inhibitor des CD49d-Rezeptors, der zur Behandlung von
Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) verwendet wird und kürzlich äußerst
vielversprechende Ergebnisse im Rahmen einer Phase-II-Studie lieferte. ATL1102 hat zudem erfolgreich
eine Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit absolviert und die Anzahl von
Gehirnläsionen bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS)
signifikant verringert. Das Unternehmen verfügt darüber hinaus über ein zweites
Arzneimittel, ATL1103, das auf die Blockierung der Produktion des Somatotropin-Rezeptors (GHR)
abzielt und im Rahmen von klinischen Phase-II-Studien bei Patienten mit Akromegalie, einer
Wachstumsstörung, zur Herabsetzung der IGF-I-Konzentration im Blut geführt hat.

Über ATL1102. ATL1102 ist ein Antisense-Inhibitor von CD49d, einer Untereinheit von VLA-4
(Very Late Antigen-4). Die Antisense-Hemmung der VLA-4-Expression hat sich in einer Reihe von
Tiermodellen für entzündliche Erkrankungen wie Asthma und MS als wirksam erwiesen, wobei
die MS-Tierdaten in einer wissenschaftlichen Fachzeitschrift mit Peer Review veröffentlicht
wurden. ATL1102 erwies sich in einer klinischen Phase-IIa-Studie bei Patienten mit RR-MS als
äußerst wirksam bei der Verringerung von MS-Läsionen. Die klinischen Daten der Phase
IIa von ATL1102 wurden in der medizinischen Fachzeitschrift Neurology veröffentlicht (Limmroth,
V. et al Neurology, 2014; 83(20): 1780-1788).  ATL1102 ist das einzige auf CD49d abzielende
Medikament in der klinischen Entwicklung für DMD.  

Über DMD. Die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine X-chromosomal vererbte Erkrankung,
die in einer Häufigkeit von 1:3600 bis 1:6000 vor allem bei männlichen Lebendgeburten
auftritt (Bushby et al., 2010). DMD entsteht infolge einer Mutation im Dystrophin-Gen, die zu einer
stark reduzierten Bildung bzw. zu einem Mangel des Proteins Dystrophin führt. Kinder, die an
einer Duchenne-Muskeldystrophie leiden, haben Dystrophin-defiziente Muskeln und sind anfällig
für kontraktionsbedingte Verletzungen des Muskels, die eine Immunreaktion auslösen. Diese
wiederum führt zu einer Verschlimmerung der Muskelschädigung. Eine entsprechende
Zusammenfassung ist in einer vom Direktor der FDA CDER mitverfassten Publikation enthalten
(Rosenberg et al., 2015). Die fortschreitende Verschlechterung der Muskelkraft in den unteren
Extremitäten führt zu einer eingeschränkten Mobilität; auch die oberen
Gliedmaßen sind betroffen, was zu einem weiteren Verlust der Funktion und der Fähigkeit
zur Selbstversorgung führt. Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, können bereits im
frühen Teenageralter - im Alter von durchschnittlich 13 Jahren - rollstuhlpflichtig werden.
Auch respiratorische, kardiale und kognitive Dysfunktionen können auftreten. Patienten mit
einer größeren Anzahl von T-Immunzellen, die hohe Mengen an CD49d exprimieren, haben
einen schwereren und progredienteren Krankheitsverlauf und können trotz Behandlung mit
Kortikosteroiden im Alter von 10 Jahren nicht mehr gehen (Pinto Mariz et al., 2015). Erfolgt kein
Eingriff, liegt die durchschnittliche Lebenserwartung bei rund 19 Jahren, und bei Einsatz der
gängigen Behandlungsmethode ist sie in der Regel auf das zweite oder dritte Lebensjahrzehnt
beschränkt. Das Management der mit DMD assoziierten entzündlichen Muskelschäden
erfolgt derzeit über den Einsatz der Kortikosteroide Prednisolon und Deflazacort, die das
Fortschreiten der Krankheit verzögern und die Gehfähigkeit im Median um 2 bis 3 Jahre
verlängern (Shieh et al., 2018) sowie den Funktionsverlust der oberen Gliedmaßen
verringern. Die Funktionsleistung der oberen Gliedmaßen wird hier über eine objektive
Funktionsmessung anhand des PUL-Score (Pane et al., 2018) ermittelt. Kortikosteroide sind
bekanntlich nur unzureichend wirksam und mit signifikanten Nebenwirkungen wie Verlust an
Knochenmasse behaftet, was eine engmaschige Überwachung, Management und Behandlung erfordert
(Ward et al. 2018). Aus diesem Grund besteht ein anerkannt hoher Bedarf an neuen therapeutischen
Ansätzen für die Behandlung von Muskelschäden bei DMD, die mit immunvermittelten
Entzündungsprozessen assoziiert sind.

Rosenberg AS, Puig M, Nagaraju K, et al. Immune-mediated pathology in Duchenne muscular
dystrophy. Sci Transl Med 2015, 7: 299rv4. 

Bushby et al for the DMD Care Consideration Working Group/ Diagnosis and management of Duchenne
muscular dystrophy, part 1 Lancet Neurol. 2010 Jan;9(1):77-93 and part 2 Lancet Neurol. 2010
Feb;9(2):177-89 .  

Pinto-Mariz F, Carvalho LR, Araújo AQC, et al. CD49d is a disease progression biomarker
and a potential target for immunotherapy in Duchenne muscular dystrophy. Skeletal Muscle 2015, 5:
45-55.

Shieh et al, Deflazacort versus prednisone/prednisolone for maintaining motor function and
delaying loss of ambulation: A post HOC analysis from the ACT DMD trial. Muscle Nerve. 2018 Nov;
58(5): 639-645. Muscle & Nerve November 2018 639

Pane M, Coratti G, Brogna C, Mazzone ES, Mayhew A, Fanelli L, Mercuri E et al. (2018) Upper limb
function in Duchenne muscular dystrophy: 24 month longitudinal data. PLoS ONE 13(6): e0199223.
https://doi.org/10.1371/journal. pone.0199223  

Ward L.M,   Hadjiyannakis, S, McMillan, HJ,  Noritz, G, and   Weber, DR, Bone Health and
Osteoporosis Management of the Patient With Duchenne Muscular Dystrophy. Pediatrics. 2018 October;
142(Suppl 2): S34-S42. doi:10.1542/peds.2018-0333E. 

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