Orchard Therapeutics gibt die Präsentation weiterer positiver Daten aus der Proof-of-Concept-Studie von Otl-203 bei Mps-Ih auf der Esgct 2023 bekannt
Wichtig ist, dass nach der Behandlung mit OTL-203 kein Patient über Photophobie (Lichtempfindlichkeit) oder andere ophthalmologische Symptome berichtete, die typischerweise mit MPS-IH einhergehen. Bei der letzten Nachuntersuchung wiesen 50,0% der Patienten (n=4/8) eine normale Hörfunktion auf, und keiner entwickelte einen schweren Hörverlust. Darüber hinaus benötigte keiner der behandelten Patienten nach der Verabreichung von OTL-203 bis zur letzten Nachuntersuchung ein Hörgerät oder einen Eingriff wegen Hörverlusts.
Die Nachbeobachtung zur vollständigen Bewertung und Charakterisierung der potenziellen Auswirkungen der HSC-Gentherapie auf die okulären und auditiven Manifestationen von MPS-IH ist noch nicht abgeschlossen. Zusammenfassung der bisher berichteten Sicherheitsergebnisse Die Behandlung mit OTL-203 war im Allgemeinen gut verträglich und wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem gewählten Behandlungsschema übereinstimmte. Anti-alpha-L-Iduronidase (IDUA)-Antikörper, die vor der Gentherapie als Folge der ERT vorhanden waren, wurden innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung bei keinem Patienten festgestellt. Außerdem wurde die ERT bei allen Patienten mindestens drei Wochen vor der Gentherapie abgesetzt, und kein Patient hat nach der Behandlung wieder mit der ERT begonnen. Das Integrationsprofil des lentiviralen Vektors entsprach dem anderer lentiviraler HSC-Gentherapiestudien, und alle Teilnehmer hatten ein stabiles und hochgradig polyklonales Repertoire. Nach den vielversprechenden Ergebnissen der Proof-of-Concept-Studie leitet Orchard Therapeutics eine multizentrische, randomisierte, aktiv kontrollierte klinische Studie ein, um die Wirksamkeit und Sicherheit von OTL-203 bei Patienten mit MPS-IH im Vergleich zur Standardbehandlung mit allogener HSZT zu untersuchen. Insgesamt 40 Patienten mit einer bestätigten Diagnose von MPS-IH, die die Einschlusskriterien der Studie erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder OTL-203 oder eine allogene HSZT. Die Studie ist darauf ausgelegt, die Überlegenheit von OTL-203 gegenüber der HSCT nachzuweisen. Der primäre Endpunkt, der zwei Jahre nach der Behandlung gemessen wird, umfasst eine Reihe von klinisch bedeutsamen Ergebnissen, darunter Tod, die Notwendigkeit einer Notfallbehandlung, Behandlungsversagen, immunologische Komplikationen sowie schwere kognitive und Wachstumsbeeinträchtigungen. Zu den sekundären Endpunkten gehören biochemische Marker, zusätzliche klinische Bewertungen sowie Sicherheit und Verträglichkeit. Das Unternehmen geht davon aus, dass bis zu sechs Standorte in den Vereinigten Staaten und Europa aktiviert werden, von denen der erste noch in diesem Jahr mit der Rekrutierung beginnen soll.
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