Orchard Therapeutics plc gab bekannt, dass der erste Patient im M Health Fairview Masonic Children?s Hospital in eine Zulassungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von OTL-203, einer Gentherapie mit hämatopoetischen Stammzellen (HSC), bei Patienten mit dem Hurler-Subtyp der Mukopolysaccharidose Typ I (MPS-IH) randomisiert worden ist. Die Studie mit dem Namen HURCULES vergleicht die Behandlung mit OTL-203 mit der Standardtherapie einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) und wird voraussichtlich 40 MPS-IH-Patienten an Standorten in den USA und Europa einschließen. MPS-I ist eine seltene, vererbte neurometabolische Krankheit, die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms Alpha-L-Iduronidase (IDUA) verursacht wird und zu einer Anhäufung von Glykosaminoglykanen (GAGs) in mehreren Organen führt, einschließlich des Muskel-Skelett-Systems und des zentralen Nervensystems sowie des Herzens, der Augen und der Ohren.

Es wird geschätzt, dass die Krankheit weltweit bei 1 von 100.000 Lebendgeburten auftritt. Ungefähr 60% der Kinder, die mit MPS-I geboren werden, haben die schwerste Unterform, MPS-IH, auch Hurler-Syndrom genannt, und werden unbehandelt selten älter als 10 Jahre. Zu den derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für MPS-IH gehören die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und die Enzymersatztherapie (ERT), die beide erhebliche Einschränkungen aufweisen.

In einer früheren einzentrigen Proof-of-Concept (PoC)-Studie wurden acht Patienten, bei denen MPS-IH diagnostiziert wurde, zwischen Juli 2018 und Dezember 2019 am Ospedale San Raffaele in Mailand, Italien, mit dem Prüfpräparat OTL-203 behandelt. Während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums wurden insgesamt 26 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) beobachtet. Die Ereignisse standen im Zusammenhang mit bekannten Komplikationen der MPS-IH, die bereits vor der Behandlung auftraten, mit Protokollverfahren oder allgemeinen Kinderkrankheiten und sind alle wieder abgeklungen.

Bei einem Patienten trat eine akute Überempfindlichkeitsreaktion auf, die wahrscheinlich mit der HSC-Gentherapie in Verbindung gebracht wurde. OTL-203 hat von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA den Status eines Fast-Track-Produkts und eines Arzneimittels für seltene pädiatrische Erkrankungen (Rare Pediatric Disease, RPD) sowie von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) den Status eines prioritären Medikaments (PRIME) erhalten. Das Programm wurde vom San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy (SR-TIGET) in Mailand, Italien, entwickelt.