Die Medigene AG gab bekannt, dass das Unternehmen vom Europäischen Patentamt ein Patent zum Schutz seiner induzierbaren Medigene T-Zell-Rezeptor (iM-TCR)-Technologie erhalten hat, die einen Kontrollmechanismus zur Regulierung der Wirksamkeit und Verbesserung der Sicherheit seiner T-Zell-Rezeptor-entwickelten T-Zell-Therapien (TCR-T) enthält. TCR-T-Therapien haben gezeigt, dass sie Tumorzellen wirksam abtöten können. Eine übermäßige Aktivierung der T-Zellen kann jedoch zu einer vorzeitigen Erschöpfung oder zum Absterben der Zellen sowie zu einer unerwünschten Überaktivität und der möglichen Entwicklung von Entzündungsreaktionen im Körper führen.

Die iM-TCR-Technologie modifiziert den TCR, um eine Kontrolle der TCR-Oberflächenexpression zu erreichen, die eine Feinabstimmung der Aktivität gegen Tumorzellen ermöglicht und dadurch potenzielle Entzündungsreaktionen im Körper reduziert. Diese Eigenschaft ist nicht nur für die derzeitige autologe TCR-T-Therapie von Nutzen, sondern kann auch für andere TCR-T-basierte Modalitäten eingesetzt werden. Darüber hinaus kann die iM-TCR-Technologie das Spektrum der Zielmoleküle und Indikationen mit vitalem oder empfindlicherem Gewebeursprung potenziell erweitern und zusätzliche Sicherheit bei der Ausweitung auf andere Krankheitsbereiche als die Onkologie bieten.

Der Aufbau des T-Zell-Rezeptors (TCR) ist ein komplexer Prozess. Beim Menschen bestehen TCRs aus einer alpha (a)-Kette und einer beta (ß)-Kette und jede Kette besitzt einen konstanten und einen variablen Teil. Die proprietäre iM-TCR-Technologie von Medigene verhindert die normale Paarung der a- und der ß-Kette, indem sie spezifische manipulierte Sequenzen in den konstanten Teil jeder TCR-Kette einführt.

Jede manipulierte Kette ist mit einer Östrogenrezeptorsequenz verbunden, die es den beiden iM-TCR-Ketten nur in Gegenwart von Tamoxifen ermöglicht, sich zu paaren (zu dimerisieren) und auf der Oberfläche von TCR-T-Zellen auf normale Weise exprimiert zu werden und zu funktionieren. Damit die iM-TCR-T-Zellen bei der Erkennung und Abtötung von Tumorzellen funktionieren können, ist die Verabreichung von Tamoxifen erforderlich, aber die für die Dimerisierung und die TCR-T-Funktion erforderlichen Mengen liegen um Größenordnungen unter den üblicherweise verwendeten therapeutischen Dosen. Jeder TCR aus Medigenes breiter Bibliothek von 3S-TCRs kann mit der proprietären iM-TCR-Technologie ausgestattet werden, die es ermöglicht, die Funktion tumorspezifischer TCR-T-Zelltherapien je nach klinischem Bedarf auf Sicherheit und Wirksamkeit fein abzustimmen.