Die Medigene AG präsentiert auf der Jahrestagung 2024 der American Association for Cancer Research (AACR), die vom 5. bis 10. April 2024 in San Diego, USA, stattfindet, eine überlegene Funktionalität rekombinanter T-Zell-Rezeptoren (rTCR) sowie ein günstiges Sicherheitsprofil, wenn rTCR-T-Zellen mit dem kostimulatorischen Switch-Protein (CSP) PD1-41BB gepanzert und verstärkt werden. Die auf dem Poster präsentierten Daten zeigen, dass das CSP-vermittelte kostimulatorische Signal TCR-gesteuert ist, so dass die Kostimulierung nur stattfindet, wenn ein spezifischer Peptid-Humanleukozyten-Antigen (pHLA)-Komplex auf einer Tumorzelle vorhanden ist und ein Signal durch den von den TCR-T-Zellen exprimierten rTCR auslöst. Die verstärkte T-Zell-Funktionalität von CSP-gepanzerten rTCR-T-Zellen erhöhte die Sekretion von Interferon-?

(IFN?) nur, wenn die Tumorzellen gleichzeitig das pHLA-Zielantigen und PD-L1 exprimierten. Darüber hinaus zeigten CSP-gepanzerte rTCR-T-Zellen eine hohe Sensitivität bei der Erkennung verschiedener Tumorzelllinien unterschiedlichen Ursprungs, wie Melanom, Sarkom und Magenkrebs, die in vitro unterschiedliche Konzentrationen von pHLA und PD-L1 aufwiesen. Eine schnelle und nachhaltige Abtötung von aus 3D-Tumorzellen gewonnenen Sphäroiden erfolgte nur, wenn PD-L1-positive Tumorzellen gleichzeitig das spezifische pHLA-Zielantigen exprimierten.

Wichtig ist, dass gesunde Zellen nicht erkannt wurden, wenn ihnen das pHLA-Zielantigen fehlte, unabhängig von der PD-L1-Expression. Dies unterstreicht die Sicherheit der Kombination des CSP mit einem rTCR zur Erzeugung von rTCR-T-Zellen, die in vitro keine Anzeichen von Toxizität für verschiedene gesunde Gewebe zeigten.