Die Medigene AG gab bekannt, dass das Unternehmen vom japanischen Patentamt ein Patent zum Schutz des induzierbaren Medigene T-Zell-Rezeptors (iM-TCR) erhalten hat, einem Kontrollmechanismus zur Regulierung der Wirksamkeit und Sicherheit seiner T-Zell-Rezeptor-entwickelten T-Zell-Therapien (TCR-T). TCR-T-Therapien haben gezeigt, dass sie Tumorzellen wirksam abtöten können. Eine übermäßige Aktivierung der T-Zellen kann jedoch zu einer vorzeitigen Erschöpfung oder zum Absterben der Zellen sowie zu einer unerwünschten Überaktivität und der möglichen Entwicklung von Entzündungsreaktionen im Körper führen.

Die iM-TCR-Technologie modifiziert den TCR, um eine Kontrolle der TCR-Oberflächenexpression zu erreichen, was eine Feinabstimmung der Aktivität gegen Tumorzellen ermöglicht und dadurch potenzielle Entzündungsreaktionen im Körper reduziert. Diese Eigenschaft ist von potenziellem Nutzen für empfindliche Organe, die durch eine anhaltende Entzündungsreaktion von T-Zellen geschädigt werden, wie z.B. bei Gehirn- oder Leberkrebs. Der Aufbau des T-Zell-Rezeptors (TCR) ist ein komplexer Prozess.

Beim Menschen bestehen TCRs aus einer Alpha (a)-Kette und einer Beta (ß)-Kette und jede Kette besitzt einen konstanten und einen variablen Teil. Die proprietäre iM-TCR-Technologie von Medigene verhindert die normale Paarung der a- und der ß-Kette, indem sie spezifische manipulierte Sequenzen in den konstanten Teil jeder TCR-Kette einführt. Jede manipulierte Kette ist mit einer Östrogenrezeptorsequenz verbunden, die es den beiden iM-TCR-Ketten nur in Gegenwart von Tamoxifen ermöglicht, sich zu paaren (zu dimerisieren) und auf der Oberfläche von TCR-T-Zellen auf normale Weise exprimiert zu werden und zu funktionieren.

Damit die iM-TCR-T-Zellen bei der Erkennung und Abtötung von Tumorzellen funktionieren können, ist die Verabreichung von Tamoxifen erforderlich, aber die für die Dimerisierung und die TCR-T-Funktion erforderlichen Mengen liegen um Größenordnungen unter den üblicherweise verwendeten therapeutischen Dosen. Jeder TCR aus Medigenes breiter Bibliothek von 3S TCRs kann mit der proprietären iM-TCR-Technologie ausgestattet werden, die es ermöglicht, die Funktion von tumorspezifischen TCR-T-Zelltherapien je nach klinischen Anforderungen auf Sicherheit und Wirksamkeit abzustimmen. Die Immuntherapien von Medigene tragen dazu bei, die körpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten zu aktivieren, indem sie die T-Zellen im Kampf gegen den Krebs nutzbar machen.

Die End-to-End-Plattform von Medigene kombiniert mehrere exklusive und firmeneigene Technologien, um klassenbeste, differenzierte TCR-T-Therapien zu entwickeln. Die Plattform umfasst mehrere Technologien zur TCR-Generierung und -Optimierung (z.B. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR Priming) sowie Technologien zur Produktverbesserung (z.B. PD1-41BB und CD40L-CD28 kostimulatorische Switch-Proteine, Precision Pairing), um die Herausforderungen bei der Entwicklung wirksamer, dauerhafter und sicherer TCR-T-Therapien zu meistern. Partnerschaften mit mehreren Unternehmen, darunter BioNTech und 2seventy bio, dienen der weiteren Validierung der Vermögenswerte und Technologien der Plattform.