IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene stellt positives Sicherheitsprofil von TCR-T-Zellen mit
kostimulatorischem Switch-Protein auf der AACR 2024 vor

Planegg/Martinsried (06.03.2024) 

Die Medigene AG (Medigene oder das "Unternehmen", FWB: MDG1, Prime Standard) ein
immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die Erforschung und Entwicklung von
T-Zell-Immuntherapien für solide Tumore konzentriert, wird auf der Jahrestagung der American
Association for Cancer Research (AACR) 2024, die vom 5. bis 10. April 2024 in San Diego, USA,
stattfindet, ein Poster präsentieren. Außerdem wird das Unternehmen auf dem ELRIG-Forum
2024, das am 7. März 2024 in Darmstadt stattfindet, einen Vortrag halten.

Posterpräsentation:

AACR 2024
https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2024/ 
Ort: San Diego Convention Center, San Diego
Datum: 5.-10. April 2024

Details zur Posterpräsentation:

Titel des Abstracts: TCR-gated control of costimulatory switch protein (CSP) activation in rTCR-T
cells expressing PD1-41BB
Maja Buerdek, Petra U. Prinz, Kathrin Mutze, Andrea Coluccio, Stefanie Tippmer, Miriam Bosch,
Giulia Longinotti, Mario Catarinella, Kathrin Davari, Christiane Geiger, Barbara Loesch, Kristy
Crame, Dolores J. Schendel. 
Kategorie: PO.IM01.13 - Adoptive Cell Therapies 1: Tumor Antigen-Specific T-cells and TCR-T,
Sonntag, 7. April, 13:30 - 17:00 Uhr Ortszeit

Die auf dem Poster vorgestellten Forschungsergebnisse zeigen, dass rekombinante
T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zellen (rTCR-T-Zellen), wenn sie mit dem PD1-41BB CSP verbessert
werden, eine überlegene TCR-T-Zell-Funktionalität und Sicherheit sowie ein positives
Sicherheitsprofil aufweisen. Dies lässt auf ein großes Potenzial zur Verbesserung der
Behandlung von Krebspatienten mit fortgeschrittenen soliden Tumorerkrankungen schließen.

Das vollständige Abstract dieser Forschungsergebnisse wurde online unter
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/6084 veröffentlicht, und das Poster
wird im Anschluss an die Konferenz online verfügbar sein:
https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/

Das Unternehmen plant eine erste klinische Studie für MDG1015, eine TCR-T-Therapie, die ein
kostimulatorisches Switch-Protein enthält, zur Behandlung von Magenkrebs, Eierstockkrebs,
myxoides/rundzelliges Liposarkom sowie synoviales Sarkom, deren IND/CTA-Antrag für das zweite
Halbjahr 2024 geplant ist. MDG1015 ist eine TCR-T-Therapie der dritten Generation, die auf
NY-ESO-1/LAGE-1a abzielt und durch das PD1-41BB CSP verbessert wird.

Vortrag:

ELRIG-Forum 2024
https://www.elrig.de/index.php/elrig-foren/elrig-forum-2024
Ort: Darmstadtium Kongresszentrum, Darmstadt 
Datum und Zeit: 7. März 2024, 11:10 - 11:30 Uhr 
Referentin: Dr. Barbara Lösch, Head, Technology & Innovation
Titel: Evolution by Innovation: Connecting the Dots of TCR-T Therapies

Dr. Lösch wird einen Überblick über die firmeneigene End-to-End-Plattform (E2E)
geben und verschiedene Instrumente der E2E-Plattform vorstellen, die die Funktionalität,
Sicherheit und Wirksamkeit von TCR-T-Zellen für die Entwicklung von erstklassigen,
differenzierten TCR-T-Therapien verbessern können.

Diese Präsentation wird am 7. März 2024 auf der Website von Medigene verfügbar
sein: https://medigene.de/wissenschaft/abstracts/

--- Ende der Pressemitteilung ---

Über Medigene AG

Medigene AG (FWB: MDG1) ist ein immunonkologisches Plattformunternehmen, das sich auf die
Entwicklung von differenzierten T-Zell-Therapien zur Behandlung von soliden Tumoren spezialisiert
hat. Die End-to-End-Plattform umfasst mehrere proprietäre und exklusive Technologien, die es
dem Unternehmen ermöglichen, optimale T-Zell-Rezeptoren sowohl gegen Krebs-Testis-Antigene als
auch gegen Neoantigene zu generieren. Diese T-Zell-Rezeptor-modifizierte (TCR)-T-Zellen werden dann
verbessert, um erstklassige, differenzierte TCR-T-Therapien für mehrere solide
Tumorindikationen zu entwickeln, wobei die Arzneimittezusammensetzung hinsichtlich Sicherheit,
Wirksamkeit und Beständigkeit optimiert ist. Die End-to-End-Plattform bietet Produktkandidaten
sowohl für die eigene Therapeutika-Pipeline als auch für Partnerschaften. Medigenes
führendes TCR-T-Programm MDG1015 wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres
2024 die IND/CTA-Zulassung erhalten. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte
https://medigene.de/. 

Über Medigenes End-to-End-Plattform 

Medigenes Immuntherapien tragen dazu bei, die körpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten
zu aktivieren, indem sie sich T-Zellen im Kampf gegen den Krebs zu Nutze machen. Die
End-to-End-Plattform von Medigene kombiniert mehrere exklusive und proprietäre Technologien, um
erstklassige TCR-T-Therapien zu entwickeln. Die Plattform umfasst mehrere TCR-Generierungs- und
Optimierungstechnologien (z.B. Allogeneic-HLA (Allo-HLA) TCR-Priming), sowie
Produktverbesserungstechnologien (z.B. PD1-41BB-Switch-Protein, CD40L-CD28-Switch-Protein, Precision
Pairing) um die Herausforderungen bei der Entwicklung wirksamer, dauerhafter und sicherer
TCR-T-Therapien zu meistern. Partnerschaften mit mehreren Unternehmen, darunter BioNTech und
2seventy bio, dienen der weiteren Validierung der Assets und Technologien der Plattform.

Über Medigenes kostimulatorisches PD1-41BB-Switch-Protein

Checkpoint-Inhibition über den PD-1/PD-L1-Signalweg:

Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen speziell von aktivierten T-Zellen abgetötet werden
können. Die Tumorzellen können diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende
Moleküle auf ihrer Oberfläche exprimieren, so genannte "Checkpoint-Proteine" wie den
"Programmed Death Ligand 1" (PD-L1). In diesem Fall werden T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den
natürlichen Rezeptor für PD-L1, exprimieren. Die Expression von PD-L1 durch Tumore stellt
also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum Überleben und Wachstum von Tumoren
führen kann.

Der kostimulatorische Signalweg über 4-1BB (CD137):

Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf Antigene erfordert typischerweise, dass neben der
primären Stimulation durch das Antigen über den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch
kostimulatorische Signale empfangen werden. Die intrazellulären Signaldomänen des
4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg zur positiven Verstärkung der
T-Zell-Reaktionen.

Das kostimulatorische PD1-41BB Switch-Protein von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf
den T-Zellen an PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Protein wurde die hemmende Signaldomäne
von PD-1 durch die aktivierende Signaldomäne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet das
Switch-Protein anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die
TCR-T-Zellen weiter. Dadurch können sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart
von PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine stärkere
Abtötung der Tumorzellen vermitteln. Außerdem verbessern die durch das Switch-Protein
übermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und ermöglichen ihnen
eine bessere Funktionalität trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des
immunsuppressiven Faktors TGFß - beides Merkmale, die typisch für eine stark feindselige
Umgebung um den Tumor herum sind.

Diese Mitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die
Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tatsächlich erzielten
Ergebnisse können von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen.
Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene®
ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann für ausgewählte Länder Eigentum oder
lizenziert sein.

Aus Gründen der leichteren Lesbarkeit wird auf eine geschlechterspezifische Differenzierung
verzichtet. Entsprechende Begriffe gelten im Sinne der Gleichbehandlung für beide
Geschlechter.

Medigene AG
Pamela Keck
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen

(Ende)

Aussender: 
Medigene AG
Lochhamer Straße 11
82152 Planegg/Martinsried
Deutschland

Ansprechpartner: 
Medigene PR/IR 

Tel.: 
+49 89 2000 3333 01 

E-Mail: 
investor@medigene.com 

Website: 
www.medigene.de 

ISIN(s): 
DE000A1X3W00 (Aktie) 

Börse(n): 
Regulierter Markt in Frankfurt; Freiverkehr in Berlin, Düsseldorf, Hamburg, Hannover,
München, Stuttgart, Tradegate 
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