Matinas BioPharma Holdings, Inc. gibt bekannt, dass es eine Einigung mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) über das Design einer einzigen Phase-3-Zulassungsstudie für MAT2203 bei Patienten mit invasiver Aspergillose, für die es nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt (die ?ORALTO? Studie), erzielt hat. Die ORALTO-Studie baut auf der erfolgreichen Phase-2-Studie EnACT auf, die die Wirksamkeit und Sicherheit von MAT2203 als Step-Down- und rein orale Therapie bei HIV-Patienten mit Kryptokokken-Meningitis bestätigt hat, sowie auf dem laufenden Compassionate/Expanded Use Access Program des Unternehmens bei Patienten mit schweren invasiven Pilzinfektionen, für die es keine anderen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

Es wird erwartet, dass etwa 216 Erwachsene mit kürzlich diagnostizierter wahrscheinlicher oder nachgewiesener invasiver Aspergillose in das Programm aufgenommen werden, die mit AmBisome behandelt werden, weil sie kein intravenöses schimmelpilzwirksames Azol erhalten können und nur begrenzte alternative Behandlungsmöglichkeiten haben. Nach einer bis zu zweitägigen Erstbehandlung mit AmBisome werden die in Frage kommenden Studienteilnehmer in die Studie aufgenommen und im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder orales MAT2203 oder eine fortgesetzte AmBisome-Behandlung mit anschließender Standardbehandlung zu erhalten. Patienten mit hämatologischen Malignomen und Transplantatempfänger erhalten häufig eine antimykotische Prophylaxe mit einem schimmelpilzwirksamen Azol, um Infektionen in Hochrisikoperioden zu verhindern.

In jüngster Zeit wurden bei Patienten, die eine antimykotische Prophylaxe erhielten, Fälle von IA-Durchbrüchen gemeldet. Der Grund für diese offensichtlichen Misserfolge der Prophylaxe kann die Nichteinhaltung der Therapie, eine schlechte Resorption, Wechselwirkungen zwischen Medikamenten oder eine Infektion mit einer arzneimittelresistenten Aspergillus-Spezies sein. Die IDSA-Behandlungsrichtlinien empfehlen ein intravenös verabreichtes Amphotericin B, wie z.B. AmBisome, als Alternative für Patienten mit IA, die keine Behandlung mit einem schimmelpilzwirksamen Azol erhalten können.

Allerdings kann intravenös verabreichtes Amphotericin B zu Nephrotoxizität und Elektrolytstörungen führen, was in der Regel einen Krankenhausaufenthalt zur engmaschigen Überwachung und Elektrolytergänzung erfordert. Weitere Komplikationen bei der Infusion von Amphotericin B sind akute Infusionsreaktionen mit Dyspnoe, Hypoxie, Brust- und Rückenschmerzen, Phlebitis an der Infusionsstelle, Anämie und Hepatotoxizität. Daher ist eine Behandlung mit Amphotericin B über einen Zeitraum von mehr als ein paar Wochen im Allgemeinen weder sicher noch sinnvoll.

Es gibt keine oralen Antimykotika, die es diesen Patienten ermöglichen, die empfohlene 6- bis 12-wöchige Behandlung durchzuhalten. Dementsprechend besteht ein entscheidender ungedeckter medizinischer Bedarf an wirksamen und gut verträglichen oralen Antimykotika zur Behandlung dieser Patienten mit IA.