Keymed Biosciences Inc. gab bekannt, dass die neuesten Daten aus einer klinischen Phase-I-Studie mit CMG901 (auch bekannt als AZD0901), einem zielgerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat gegen Claudin 18.2 (CLDN18.2), zur Behandlung von fortgeschrittenem Magen-/Gastroösophagus-Krebs (G/GEJ) im Rahmen der Plenarsitzung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im November 2023 mündlich vorgestellt wurden. Die KYM901-Studie (NCT04805307) wurde konzipiert, um die Sicherheit/Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität und vorläufige Wirksamkeit von CMG901 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen. Bis zum 24. Juli 2023 erhielten insgesamt 113 Patienten mit G/GEJ-Krebs CMG901 in Dosen von 2,2, 2,6 und 3,0 mg/kg (n=44, 50 bzw. 19).

Alle Patienten hatten zuvor 1 Linie einer früheren Therapie erhalten. Der Median der vorangegangenen Therapielinien lag bei zwei. 74% der Patienten hatten zuvor eine PD-1/PD-L1-Therapie erhalten.

In Bezug auf die Sicherheit traten bei 54% der Patienten arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Grades 3 auf, und bei 31% der Patienten wurden arzneimittelbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet. 8% der Patienten hatten die Behandlung mit CMG901 aufgrund von TEAEs abgebrochen. Bei 89 auswertbaren Patienten mit Claudin 18.2-positivem G/GEJ-Krebs in Kohorten von 2,2-3,0 mg/kg lagen die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) und die bestätigte Krankheitskontrollrate (DCR) bei 33% bzw. 70%.

Unter anderem zeigte CMG901 eine bestätigte ORR von 42% in der Kohorte mit einer Dosis von 2,2 mg/kg, mit einem medianen progressionsfreien Überleben (mPFS) von 4,8 Monaten, und das mediane Gesamtüberleben (mOS) wurde noch nicht erreicht. In dieser Studie wies CMG901 ein überschaubares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf, und die meisten Patienten konnten mit der Standardtherapie gut behandelt werden, während die Behandlung mit CMG901 fortgesetzt wurde. CMG901 zeigte eine vielversprechende Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenem Claudin 18.2-positivem G/GEJ-Krebs.

CMG901 ist ein potenziell erster zielgerichteter Claudin 18.2-Antikörper seiner Klasse, der über einen Linker mit Monomethylauristatin E (MMAE) konjugiert ist und derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren (Magen und Bauchspeicheldrüse) untersucht wird. Claudin 18.2 ist ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für fortgeschrittenen G/GEJ-Krebs. Im Februar 2023 schloss KYM Biosciences Inc. (eine 70%ige Tochtergesellschaft der Gruppe, die sich nicht vollständig in ihrem Besitz befindet) mit AstraZeneca eine weltweite exklusive Auslizenzierungsvereinbarung für CMG901 ab.

Im Rahmen der Lizenzvereinbarung ist AstraZeneca für die Forschung, Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von CMG901 (auch bekannt als AZD0901) weltweit verantwortlich.