Defence Therapeutics Inc. gab bekannt, dass seine Verkapselungsstrategie zur Herstellung von Accum®-mRNA-Lipid-Nanopartikeln (LNPs) zu einer Antikörperreaktion führt, die doppelt so stark ist wie die von Standard-mRNA-LNPs. Diese Ergebnisse bilden eine solide Grundlage für die Durchführung weiterer Tests zur Optimierung der mRNA-Impfstoffpipeline von Defence. Diese In-vivo-Studie hatte zwei Hauptziele: das Testen mehrerer LNP-Formulierungen und den Vergleich ihrer induzierten Immunreaktionen mit Standard-mRNA.

Alle Impfstoffe wurden im Rahmen eines Prime-Boost-Impfprotokolls verabreicht, wobei die Tiere alle zwei Wochen über einen Zeitraum von insgesamt 4 Wochen entblutet und die Antikörpertiter mittels ELISA quantifiziert wurden. Unter den getesteten Gruppen zeichnete sich eine Accum®-haltige LNP-Formulierung dadurch aus, dass sie im Vergleich zu den übrigen Gruppen einen höheren Antikörper auslöste. Defence wird weitere Studien konzipieren, die derzeit vorbereitet werden, um verschiedene Konzentrationen der ausgewählten LNPs zu testen.

Sobald die optimale Dosierung ermittelt ist, wird eine Validierungsstudie an krebskranken Mäusen durchgeführt, um ihre therapeutische Wirksamkeit zu testen. In diesem Fall wird den Tieren ein solider Tumor transplantiert, der ein experimentelles Antigen exprimiert, gefolgt von einer Prime-Boost-Impfung, die allein oder in Kombination mit Immun-Checkpoint-Blockern wie Anti-PD-1 verabreicht wird. Accum® wurde in verschiedenen Anwendungen getestet, darunter auch in protein- und zellbasierten Impfmodalitäten, und es wurde festgestellt, dass es deren therapeutische Wirksamkeit deutlich erhöht. Defence ist daher davon überzeugt, dass Accum® die Stabilität von mRNA-Molekülen erhöht, indem es die strukturelle Integrität des Moleküls verbessert und ihre Bioakkumulation und effiziente Translation in Zielzellen steigert, was zu einer stärkeren Immunreaktivität führt, wie die jüngste LNP-Impfstudie zeigt.