Defence Therapeutics Inc. gab bekannt, dass sich die Begeisterung für AccuTOXTM gegen Krebs weiter entwickelt und seine Anwendungsmöglichkeiten erweitert. Das AccuTOXTM-Molekül kann Krebszellen über verschiedene Mechanismen vernichten, darunter die Auslösung des immunogenen Zelltods, Stress des endoplasmatischen Retikulums und durch direkte Schädigung der DNA. Bei Tests in drei verschiedenen Tiermodellen für solide Tumore (Lymphome, Melanome und Brustkrebs) kontrollierte der Wirkstoff das Tumorwachstum und wirkte synergistisch mit verschiedenen kommerziell verwendeten Immun-Checkpoints (Anti-PD-1, Anti-CTLA4 und Anti-CD47).

AccuTOXTM bei Lungenkrebs: Eine abgeschlossene präklinische Studie, in der die intranasale Formulierung von AccuTOXTM von Defence bei Tieren mit bereits etabliertem Lungenkrebs eingesetzt wurde, zeigte, dass die Verabreichung von AccuTOXTM als Kombinationstherapie mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Anti-PD1 das Ausmaß der Lungenknoten im Vergleich zu den nicht oder mit Anti-PD1 behandelten Kontrolltieren drastisch reduziert. Diese 50%ige Verringerung der Krebsknötchen bei Tieren mit bereits etablierten Lungentumoren wurde mit einem Behandlungsplan von nur 6 verabreichten Dosen über 2 Wochen mit der AccuTOXTM Anti-PD1-Kombination erreicht. Zur Vorbereitung der klinischen Phase I-Studie mit AccuTOXTM als Anti-Krebs-Molekül und auf Empfehlung der Mitarbeiter des City of Hope National Medical Center und des Beckman Research Institute, wo die Phase I durchgeführt wird, hat Defence eine präklinische Studie durchgeführt, in der zwei Ziele untersucht wurden: i) Minimierung der AccuTOXTM-Dosierung auf zweimal wöchentlich über einen Zeitraum von drei Wochen (für insgesamt 6 Injektionen) und ii) Kombination von AccuTOXTM sowohl mit Anti-PD-1 als auch mit Anti-LAG3, was der Verwendung von Opdualag (einer von BMS vorgemischten Kombination aus Nivolumab und Relatlimab) entspricht, die derzeit Krebspatienten bei City of Hope verabreicht wird.

Die überzeugenden Ergebnisse bestätigen, dass AccuTOXTM für jeden soliden Tumor geeignet ist und mit einer Vielzahl von Immun-Checkpoint-Inhibitoren synergieren kann, was es zu einer zukünftigen Behandlung der Wahl in der Immunonkologie macht. Biopeptek Pharmaceuticals, LLC, ein renommiertes US-amerikanisches CDMO, das sich auf die Herstellung hochwertiger Peptide für klinische Anwendungen spezialisiert hat, hat die Formulierung optimiert und schließt die Herstellung und Verpackung des AccuTOXTM-Endprodukts in Fläschchen für die klinische Studie der Phase I in City of Hope, Kalifornien, USA, ab. Die abschließende Qualitätsvalidierung und die Stabilitätsstudien werden derzeit durchgeführt, um die hohen Anforderungen der FDA zu erfüllen.

Die IND-Füllung für die klinische Phase I-Studie von Defence zur Behandlung von Melanompatienten bei City of Hope, CA, USA, wird in Kürze erfolgen. AccuTOXTM löst die Rückbildung von Krebstumoren aus. Defence hat außerdem vor kurzem nachgewiesen, dass mit Chitosan-Nanopartikeln verkapseltes AccuTOXTM bei Tieren mit vorbestehendem soliden Lymphom eine vollständige Rückbildung des Tumors auslöst. Diese zusätzliche Entdeckung von AccuTOXTM ist eine einfachere und kostengünstigere Methode im Vergleich zur Verwendung von Antikörpern und könnte eine Schlüsselkomponente der zukünftigen Verkapselungsstrategien von Defence darstellen. Sie könnte die Zukunft der molekularen Medizin revolutionieren, indem sie die Spezifität des Wirkstoffs für die Tumorstelle erhöht und gleichzeitig die erforderliche Dosierung und die damit verbundenen Nebenwirkungen minimiert.

Das AccuTOXTM-Patentportfolio wächst. Die weitere Entwicklung und die Ausweitung der Anwendungen für das führende AccuTOXTM-Therapeutikum von Defence ist im Gange und weitere Nachrichten werden nach den Ergebnissen veröffentlicht.