Antennova gab den Abschluss der ersten Dosierungskohorte in der Phase-I-Studie für den Anti-CD24-Antikörper ATN-031 (auch bekannt als ATG-031) bekannt. Die Dosis-Eskalationsstudie untersucht ATN-031 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL), (NCT06028373). Die PERFORM-Studie wird an vier Krebszentren in den USA unter der Leitung des MD Anderson Cancer Center der University of Texas durchgeführt.

Insgesamt fünf Krebspatienten im Spätstadium wurden auf der Grundlage des Bayesian Optimal Interval (BOIN) Designs der Studie in die erste Dosierungskohorte aufgenommen. Bislang wurden bei den 5 Patienten keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) gemeldet. Bei einem stark vorbehandelten Patienten (7 vorangegangene Therapielinien) wurde ein Schrumpfen des Tumors auf der Basis von CT-Scans beobachtet.

Im Vergleich zu CD47 weist CD24, ein weiteres "friss mich nicht"-Ziel, eine deutlich eingeschränktere Verteilung in normalem Gewebe und eine höhere Expression in krebsartigem Gewebe, insbesondere in soliden Tumoren, auf. Wichtig ist, dass sich CD24 von CD47 unterscheidet, da es nicht auf menschlichen roten Blutkörperchen exprimiert wird, was ein größeres therapeutisches Fenster und eine minimale On-Target-Off-Tumor-Toxizität ermöglicht. CD24 fungiert als neuartiger Kontrollpunkt des angeborenen Immunsystems, der die Umgehung des Immunsystems durch seine Interaktion mit dem inhibitorischen Rezeptor Siglec-10 (Sialinsäure-bindendes Ig-ähnliches Lektin 10) steuert, der auf Tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs) exprimiert wird.

Präklinische Daten, die auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research 2023 (AACR 2023) und der Jahrestagung der Society for Immunotherapy in Cancer 2022 (SITC 2022) vorgestellt wurden, zeigten, dass ATN-031 spezifisch an CD24 mit nM-Affinität binden und die Interaktion von CD24 und Siglec-10 blockieren kann. Darüber hinaus induziert ATN-31 eine effiziente Phagozytose mit einer picomolaren EC50 und stimuliert die Produktion pro-inflammatorischer Zytokine durch Makrophagen.