Vaxxinity, Inc. gibt bekannt, dass die ersten Probanden in der klinischen Phase-1-Studie mit VXX-401, einem Anti-Pcsk9-Impfstoff zur Behandlung von Hypercholesterinämie, behandelt wurden

Vaxxinity, Inc. gab bekannt, dass die ersten Probanden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-1-Studie mit VXX-401 geimpft wurden. VXX-401 ist ein Impfstoff zur Senkung von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, einem bekannten Faktor, der zu Herzerkrankungen beiträgt, indem er auf die Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Serinprotease (PCSK9) abzielt. Herzkrankheiten sind nach wie vor die häufigste Todesursache weltweit und fordern jährlich über 18 Millionen Menschenleben, obwohl es zugelassene Behandlungen gibt, die den LDL-Wert senken. In die multizentrische Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie sollen 48 Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren mit einem LDL-Cholesterinspiegel zwischen 2,59 und 4,89 mmol/L aufgenommen werden. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität (gemessen an den Anti-PCSK9-Antikörpertitern im Serum) zu untersuchen.

Die Pharmakodynamik der Immunantwort wird anhand des LDL-Cholesterinspiegels gemessen, einem etablierten Modell für die Hemmung von PCSK9 bei Hypercholesterinämie. Anfang dieses Monats präsentierte Vaxxinity auf der wissenschaftlichen Jahrestagung des American College of Cardiology/World Congress of Cardiology präklinische Daten, die zeigen, dass VXX-401 robuste Anti-PCSK9-Antikörper und eine dauerhafte Senkung des LDL-Cholesterinspiegels hervorruft, ohne den HDL-Cholesterinspiegel zu beeinträchtigen, was darauf hindeutet, dass VXX-401 das Potenzial hat, eine sichere und wirksame LDL-senkende Therapie zu sein. Daten aus Studien mit nicht-menschlichen Primaten zeigen, dass VXX-401 gut vertragen wurde und eine dauerhafte und signifikante Senkung des LDL-Spiegels um 30% bis 50% gegenüber dem Ausgangswert bewirkte.

Die Daten belegen auch die Immunogenität von VXX-401: Gereinigte Antikörper aus immunisierten Tieren banden mit hoher Affinität an humanes PCSK9 und zeigten eine dosisabhängige funktionelle Hemmung von PCSK9 in vitro. Darüber hinaus setzten periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs), die vor der Immunisierung entnommen wurden, bei Stimulation mit verschiedenen Komponenten des Impfstoffs keine Zytokine frei, was darauf hindeutet, dass VXX-401 die Immuntoleranz sicher überwinden kann.