Vaxxinity, Inc. gab positive klinische Daten seines UB-312-Programms zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (PD) bekannt, die von Jean-Cosme Dodart, PhD, SVP of Research bei Vaxxinity, in einer mündlichen Sitzung auf der AD/PD? 2024 International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Disease, die vom 5. bis 9. März 2024 virtuell und in Lissabon, Portugal, stattfindet. UB-312 ist der erste aktive Immuntherapie-Kandidat, der eine Verringerung des pathologischen Alpha-Synucleins (aSyn) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von Parkinson-Patienten nachweist.

UB-312 zielt auf aggregierte Formen von aSyn ab, die toxische Spezies, die Morbus Parkinson und anderen Synucleinopathien zugrunde liegt. Im Rahmen der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-1-Studie finanzierte die Michael J. Fox Foundation (MJFF) ein zweijähriges Kooperationsprojekt zwischen Vaxxinity, der Mayo Clinic und der UTHealth Houston zur Analyse von Liquor, der von Patienten gesammelt wurde, und zur Durchführung explorativer Untersuchungen, um die Wirkung des Wirkstoffs zu bewerten. Die UB-312-induzierten Antikörper zeigten eine bevorzugte Bindung an aggregiertes aSyn und fast keine Bindung an normales monomeres aSyn, wie mittels Dot-Blot gemessen wurde.

Nach einem einmaligen Priming zeigten die mit UB-312 behandelten Patienten in der 300/100/100µg Dosierungsgruppe einen Rückgang des aggregierten aSyn im Liquor um 20 % im Vergleich zu einem Anstieg um 3 % in der Placebogruppe (p < 0,05), gemessen mit einem Seed Amplification Assay (SAA). Darüber hinaus zeigte eine Post-hoc-Analyse, dass Patienten mit nachweisbaren UB-312-induzierten Antikörpern im Liquor eine Verbesserung der Aktivitäten des täglichen Lebens aufwiesen, die anhand der klinischen Skala MDS-UPDRS II gemessen wurde (p < 0,01). Diese Daten deuten auch auf eine Korrelation zwischen der Verringerung des aggregierten aSyn im Gehirn und der Veränderung des MDS-UPDRS II hin (R=0,52, p=0,001).

Die oben genannten Ergebnisse stammen aus Teil B der klinischen Phase-1-Studie mit 20 Parkinson-Patienten. Vaxxinity rechnet damit, diese Ergebnisse in Kürze in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift zu veröffentlichen. Die Ergebnisse von Teil A der Studie an gesunden Freiwilligen wurden 2022 in Movement Disorders veröffentlicht (Yu et al.).

In beiden Teilen der Studie erwies sich UB-312 als allgemein gut verträglich (die meisten unerwünschten Ereignisse waren leicht und vorübergehend) und immunogen, wobei Antikörper in Serum und Liquor nachweisbar waren.