Rezolute, Inc. gab die Ergebnisse nach der Verabreichung von RZ358 an einen Patienten mit refraktärer Hypoglykämie aufgrund von tumorvermitteltem Hyperinsulinismus (tmHI) im Rahmen seines Expanded-Access-Programms (EAP) auf Compassionate-Use-Basis bekannt.Das Unternehmen hat bereits über die erfolgreiche Anwendung von RZ358 bei einem Patienten mit refraktärer Hypoglykämie aufgrund eines metastasierten Insulinoms berichtet, die in einer aktuellen Ausgabe des New England Journal of Medicine (389;8) veröffentlicht wurde.Infolge dieser Veröffentlichung erhielt das Unternehmen vor kurzem eine Anfrage eines Prüfarztes, der über eine FDA-Zulassung für die Anwendung von RZ358 bei einem Patienten mit refraktärer Hypoglykämie aufgrund eines metastasierenden, Insulin sezernierenden Gebärmutterhalskrebses verfügte, und gab dieser Anfrage statt. Die Patientin begann im September 2023 mit der Behandlung mit RZ358, wodurch ihre Hypoglykämie verschwand und sie aus dem Krankenhaus entlassen werden konnte, um ihre Krebstherapie fortzusetzen, während sie weiterhin RZ358 zur Kontrolle der Hypoglykämie erhielt. Bemerkenswert ist, dass der Patient mit metastasierendem Insulinom RZ358 seit fast einem Jahr weiter einnimmt.

RZ358 ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der außerhalb der Bauchspeicheldrüse wirkt und stattdessen an eine einzigartige allosterische Stelle auf Insulinrezeptoren in Leber, Fett und Muskeln bindet. Der Antikörper wirkt den Auswirkungen eines erhöhten Insulinspiegels im Körper entgegen, indem er die Insulinbindung, -signalisierung und -aktivität moduliert, um den Glukosespiegel wieder in einen normalen Bereich zu bringen. Rezolute ist der Ansicht, dass RZ358 ideal als potenzielle Therapie für kongenitalen Hyperinsulinismus (cHI) und andere Erkrankungen geeignet ist, die durch überhöhte Insulinspiegel gekennzeichnet sind.

Da RZ358 nach der Bauchspeicheldrüse wirkt, hat es das Potenzial, bei der Behandlung von cHI unabhängig vom ursächlichen Gendefekt universell wirksam zu sein, ebenso wie bei erworbenen Formen von HI, wie sie durch Insulinome und andere Tumorarten vermittelt werden. RZ358 erhielt in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug Designation) zur Behandlung von cHI sowie den Status eines Arzneimittels für seltene Krankheiten (Pediatric Rare Disease Designation) in den USA. Die Phase-2b-Studie (RIZE) des Unternehmens mit RZ358 bei Patienten mit cHI hat gezeigt, dass RZ358 im Allgemeinen sicher und gut verträglich war und eine hohe Wirksamkeit bei der Korrektur von Hypoglykämie bei Teilnehmern zeigte, die auf die verfügbaren Standardtherapien nicht ansprachen.

Das Unternehmen ist auf dem besten Weg, im vierten Quartal 2023 eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie mit RZ358 (sunRIZE) außerhalb der USA bei Personen im Alter von drei Monaten und älter zu beginnen. Der adressierbare Markt für cHI wird auf etwa 3.500 Patienten in den USA und 10.000 Patienten insgesamt in adressierbaren Märkten geschätzt.