Rezolute, Inc. gab den Abschluss der Rekrutierung für seine Phase-2-Studie RZ402 zur Behandlung des diabetischen Makulaödems (DME) bekannt. RZ402 ist ein selektiver und potenter Plasmakallikrein-Inhibitor (PKI), der als potenzielle orale Therapie für die chronische Behandlung des DME entwickelt wird. Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte, parallele Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von RZ402, das als einmal tägliche orale Monotherapie über einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen und eine vierwöchige Nachbeobachtungszeit bei Teilnehmern mit DME verabreicht wird, die keine oder nur begrenzte Anti-VEGF-Injektionen erhalten haben.

Die in Frage kommenden Teilnehmer wurden zu gleichen Teilen entweder in einen Placebo-Kontrollarm oder in einen von drei RZ402-Behandlungsarmen mit einer Dosierung von 50, 200 und 400 mg randomisiert. Diese Proof-of-Concept-Studie war darauf ausgelegt, bis zu 100 Teilnehmer zu rekrutieren, um die Aktivität und Sicherheit für jede einzelne Dosisstufe und in gepoolter Form zu untersuchen. Im vierten Quartal 2023 entschied sich das Unternehmen aufgrund der großen Dynamik, die Rekrutierung bis in den Dezember hinein offen zu halten, um so viele in Frage kommende Patienten wie möglich einzuschließen.

Das Screening ist nun abgeschlossen, und es wird erwartet, dass die endgültige Zahl der Teilnehmer an der Studie bei etwa 95 liegt. Obwohl jedem Teilnehmer ein Studienauge zugewiesen wurde, wird erwartet, dass auch eine beträchtliche Anzahl von Augen, die nicht an der Studie teilnehmen, für die Untersuchung in Frage kommt. Da DME auf eine systemische vaskuläre Komplikation im Zusammenhang mit Diabetes zurückzuführen ist, sind häufig beide Augen betroffen.

RZ402 hat als oral verfügbare systemische Therapie das Potenzial, beide Augen gleichzeitig zu behandeln. Infolge der Verlängerung der Rekrutierungsphase plant das Unternehmen nun, die ersten Ergebnisse Mitte des zweiten Quartals 2024 und nicht erst Ende des ersten Quartals 2024 vorzulegen. Zu den wichtigsten Endpunkten der Studie gehören die Veränderung der zentralen Subfelddicke der Makula, gemessen mit der Spectral Domain Ocular Coherence Tomography, die Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe, gemessen mit der Early Treatment Diabetic Retinopathy Scale, die Wiederholungsdosis-Pharmakokinetik von RZ402 bei Patienten mit DME sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von RZ402.

DME ist das Ergebnis einer systemischen mikrovaskulären Komplikation von Diabetes, die sich in den Blutgefäßen der Netzhaut hinter den Augen manifestiert und daher häufig beide Augen betrifft. Bei den derzeit verfügbaren intravitrealen Anti-VEGF-Therapien sind zwei separate Augeninjektionen erforderlich, oder die Behandlung eines Auges oder beider Augen kann verschoben werden, wenn beide Augen betroffen sind. Obwohl für die primäre Bewertung nur ein einziges Studienauge identifiziert wurde, plant Rezolute, die Vorteile der binokularen Exposition zu nutzen, die mit seiner oralen Therapie erreicht wird, und wird die wichtigsten Endpunkte auch am Nicht-Studienauge bewerten.