Rezolute, Inc. gab die Ergebnisse einer präklinischen Pharmakologiestudie bekannt, die das Potenzial seines führenden klinischen Wirkstoffs RZ358 zur Behandlung von Menschen mit Nicht-Inselzelltumoren (NICTH), die unter unkontrollierter Hypoglykämie leiden, bestätigen. Tumor-Hyperinsulinismus (HI) kann durch eine Vielzahl verschiedener Tumorarten verursacht werden und zu Inselzelltumor-Hypoglykämie (ICTH) und NICTH führen. Das Unternehmen hat bereits über den erfolgreichen Einsatz von RZ358 im Rahmen seines Expanded Access Program (EAP) zur Behandlung von Patienten mit insulinproduzierenden Inselzelltumoren der Bauchspeicheldrüse (ICTs) oder Insulinomen berichtet, die schwere und unkontrollierte Hypoglykämie verursachen.

Das therapeutische Potenzial von RZ358 in dieser Situation wurde erwartet, da ICTH durch Insulin vermittelt wird und RZ358 bekanntermaßen am Insulinrezeptor wirkt, um die übermäßige Bindung und Aktivität von Insulin zu verringern. Es war jedoch nicht bekannt, ob RZ358 bei NICTH von Nutzen sein würde, wo der Hyperinsulinismus durch Hormone wie den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-2 (IGF-2) oder seine Varianten vermittelt wird, die ebenfalls Hypoglykämie verursachen, indem sie an den Insulinrezeptor binden und diesen aktivieren. Um dies zu testen, hat das Unternehmen vor kurzem In-vitro-Pharmakologiestudien abgeschlossen, um die Auswirkungen klinisch relevanter Konzentrationen von RZ358 auf die Aktivierung des Insulinrezeptors durch IGF-2 im Vergleich zu Insulin zu bewerten.

Dies wurde bei den relativen Konzentrationen jedes Liganden getestet, die den Insulinrezeptor aktivieren und die bei durch ICTH bzw. NICTH verursachten Tumor-HI physiologisch relevant sind. Diese Experimente zeigten erfolgreich die Fähigkeit von RZ358, sowohl die IGF-2- als auch die Insulin-vermittelte Insulinrezeptor-Signalisierung in ähnlicher Weise abzuschwächen, und zwar bei Konzentrationen dieser Liganden, die beim Menschen krankheitsrelevant sind. Das Unternehmen berichtete vor kurzem über seine erfolgreiche Interaktion mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) im Januar 2024 bezüglich des Potenzials, eine einzelne Zulassungsstudie bei Patienten mit Hypoglykämie aufgrund von Tumor-HI zu initiieren.

Das Unternehmen wird weiterhin die Machbarkeit eines Entwicklungsprogramms in dieser Indikation prüfen, wobei die Möglichkeit besteht, sowohl ICTH- als auch NICTH-Patienten einzubeziehen. Die Einbeziehung von NICTH-Patienten in einen potenziell adressierbaren Markt für RZ358 bei Tumor-HI würde die Population mehr als verdoppeln. Das Unternehmen prüft RZ358 derzeit auch in einer klinischen Phase-3-Studie bei kongenitaler HI, einer seltenen pädiatrischen Erkrankung, bei der Kinder ähnlich wie bei ICTH eine Überproduktion von Insulin aufweisen, was zu einem gefährlichen hypoglykämischen Zustand führt.