Oncorus, Inc. gab die Veröffentlichung präklinischer Daten in Nature Communications bekannt, die das Potenzial seiner synthetischen viralen RNA (vRNA)/Lipid-Nanopartikel (LNP)-Plattform als neuartigen Ansatz zur Behandlung von Krebs durch die wiederholte intravenöse (IV) Verabreichung einer viralen Immuntherapie hervorheben. Die veröffentlichten Daten zeigen, dass die vRNA/LNP-Plattform eine selektive Replikation, Virusassemblierung, Ausbreitung und Lyse von Tumorzellen ermöglicht, was zu einer starken Anti-Tumor-Wirksamkeit führt, selbst wenn virusneutralisierende Antikörper im Blutkreislauf vorhanden sind. Der Artikel beschreibt das Design und die Entwicklung der synthetischen RNA-Viren von Oncorus für die systemische Behandlung von Krebs.

Die intravenöse Verabreichung von viralen RNA-Genomen für zwei Picornaviren, Seneca Valley Virus (SVV) und Coxsackievirus A21 (CVA21), wurde in LNPs formuliert. Durch die Verkapselung von vRNA in LNPs war Oncorus in der Lage, die onkolytische Virentherapie in verschiedenen Tumorzellen zu rekapitulieren und neutralisierende Antikörper zu vermeiden. Die vRNA/LNP-Konstrukte waren gut verträglich und lösten eine tumorspezifische In-situ-Produktion von onkolytischen Virionen, die Rekrutierung von Immunzellen und die Zerstörung des Tumors aus.

Die Wirksamkeit wurde in verschiedenen Krebsmodellen beobachtet, darunter Xenografts, PDX, GEMM und syngene Modelle, wobei ein Überlebensvorteil in einem orthotopen Tumormodell für kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) beobachtet wurde. Insgesamt waren die synthetischen RNA-Viren nach einmaliger oder mehrfacher intravenöser Verabreichung bei Mäusen und nicht-menschlichen Primaten gut verträglich. Diese Ergebnisse belegen das Potenzial dieser Methode, alle Tumorläsionen eines Patienten einem potenten, lebenden Medikament auszusetzen, das sowohl Tumorzellen abtöten als auch das Immunsystem zur wirksameren Krebsbekämpfung stimulieren kann.

Oncorus hat eine bahnbrechende Plattform entwickelt, die auf einen erheblichen ungedeckten Bedarf in der Krebsimmuntherapie abzielt. Bei diesem neuartigen Ansatz der intravenösen Verabreichung werden die RNA-Genome von Viren, von denen bekannt ist, dass sie Krebszellen abtöten, in ein LNP eingekapselt, was zu einer vRNA/LNP-Immuntherapie führt. Die LNP-Verabreichungsstrategie von Oncorus soll weniger immunogen sein als ein natürliches Viruskapsid und ist so konzipiert, dass die durch neutralisierende Antikörper verursachten Herausforderungen überwunden werden.

Auf der Grundlage seiner Plattform hat Oncorus zwei vRNA/LNP-Immuntherapieprogramme entwickelt, ONCR-021 und ONCR-788, die auf CVA21 bzw. SVV basieren. Das Unternehmen plant, Mitte 2023 einen IND-Antrag (Investigational New Drug) für ONCR-021 bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) einzureichen.