Oncorus, Inc. gab bekannt, dass es seine Pipeline neu priorisiert und sich auf seinen führenden viralen RNA (vRNA) Immuntherapie-Produktkandidaten ONCR-021 konzentriert. Darüber hinaus stellt das Unternehmen die Entwicklung von ONCR-177 ein, reduziert den Personalbestand und die Burn-Rate und bekräftigt die Prognose für den Cash Runway bis Anfang 2024. Oncorus wird die Ergebnisse der Phase-1-Studie zu ONCR-177 bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung im Rahmen eines wissenschaftlichen Kongresses im Jahr 2023 vorstellen.

Darüber hinaus hat Oncorus seine Belegschaft um 20 % reduziert, wobei sich die verbleibende Belegschaft ausschließlich auf die klinische Entwicklung von ONCR-021, dem ersten selbstverstärkenden RNA-Produktkandidaten, konzentriert. Mit dieser Neupriorisierung und der Neuausrichtung der Belegschaft hat Oncorus seine Burn-Rate reduziert und geht weiterhin davon aus, dass seine derzeitigen Barmittel, Barmitteläquivalente und Investitionen ausreichen werden, um seine Betriebskosten bis Anfang 2024 zu finanzieren. ONCR-021 ist der führende Kandidat von Oncorus' selbstverstärkender RNA-Plattform, die eine intravenöse (IV) Verabreichung ermöglichen soll.

ONCR-021 besteht aus vRNA, die für das Genom eines optimierten Stammes des Coxsackievirus A21 (CVA21) kodiert und in einem proprietären Lipid-Nanopartikel (LNP) formuliert ist. Diese Technologie ermöglicht die Selbstvervielfältigung der RNA durch mehrere Transkriptionszyklen in den Tumorzellen und die weitere Vervielfältigung durch die virale Ausbreitung auf benachbarte Tumorzellen. Das Unternehmen plant, Mitte 2023 einen Zulassungsantrag (IND) für dieses Programm einzureichen, um ONCR-021 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Nierenzellkarzinom (RCC), Melanom und hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu untersuchen.

Im Oktober 2022 veröffentlichte Oncorus in Nature Communications präklinische Daten, die das Potenzial seiner selbstverstärkenden RNA-Plattform als neuartigen Ansatz zur Behandlung von Krebs durch wiederholte intravenöse Verabreichung aufzeigen. Die Daten zeigen, dass die Verabreichung von RNA, die für das Genom eines replikationskompetenten Virus kodiert, das in einem LNP eingekapselt ist, die selektive Replikation, den Zusammenbau des Virus, die Ausbreitung und die Lyse von Tumorzellen ermöglicht, was zu einer starken Anti-Tumor-Wirksamkeit führt, selbst wenn virusneutralisierende Antikörper im Blutkreislauf vorhanden sind. Diese RNA-Konstrukte waren in präklinischen Modellen gut verträglich und lösten eine tumorspezifische In-situ-Produktion onkolytischer Virionen, eine breite Rekrutierung von Immunzellen und eine Tumorzerstörung aus.

Die Wirksamkeit wurde in mehreren Krebsmodellen beobachtet, darunter Xenografts, PDX, GEMM und syngene Modelle, wobei ein Überlebensvorteil in einem orthotopen Tumormodell für kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) beobachtet wurde. Insgesamt waren diese Konstrukte nach einmaliger oder mehrfacher intravenöser Verabreichung sowohl bei Mäusen als auch bei nicht-menschlichen Primaten gut verträglich. Diese Ergebnisse unterstützen das Potenzial dieser Modalität, Tumorzellen sicher und effektiv abzutöten und gleichzeitig mehrere Arme des Immunsystems zur besseren Krebsbekämpfung zu stimulieren.

Die weitere Entwicklung von ONCR-788, dem zweiten selbst-amplifizierenden RNA-Produktkandidaten des Unternehmens, der für ein modifiziertes Genom des Seneca-Valley-Virus (SVV) zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), neuroendokrinem Prostatakrebs und anderen neuroendokrinen Tumoren kodiert, sowie von ONCR-719, einem bewaffneten HSV-1, das für den viralen Eintritt über den EGFR-Rezeptor zur Behandlung von Glioblastoma multiforme entwickelt wurde, ist von einer zusätzlichen Finanzierung abhängig.