Molecular Partners AG hat auf der 65. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) positive erste klinische Daten aus der laufenden Phase 1/2a-Studie mit MP0533, einem neuartigen tetra-spezifischen T-Zell-Engager, auf einem Poster vorgestellt. Diese Daten, die eine ermutigende anfängliche Sicherheit und Antitumoraktivität hervorheben, erweitern die Daten, die zuvor in der Konferenzzusammenfassung veröffentlicht wurden. Bei Redaktionsschluss (24. Oktober 2023) waren 11 Patienten in die ersten vier Dosierungsschemata (DR) der laufenden Phase 1/2a-Studie mit MP0533 als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS/AML) aufgenommen worden.

Die Rekrutierung von Patienten in der fünften von sieben geplanten Dosis-Eskalations-Kohorten verläuft weiterhin planmäßig. MP0533 zeigt weiterhin ein akzeptables Sicherheitsprofil in allen vier untersuchten DRs. Bei Redaktionsschluss wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet, und alle Patienten konnten ihre volle Dosis von MP0533 erhalten.

Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit MP0533 waren infusionsbedingte Reaktionen und das Zytokinfreisetzungssyndrom (alle Grad 1-2). Bisher wurden zwei Responder beobachtet, darunter ein Patient mit komplettem Ansprechen (CR) in DR 4 und ein weiterer Patient mit morphologisch leukämiefreiem Zustand (MFS) in DR 3 (zum Zeitpunkt der Abstract-Einreichung ursprünglich als CRi identifiziert, Datenschnitt Juli 2023). Diese Reaktionen sind besonders bemerkenswert, weil sie bei Dosen aufgetreten sind, die unter den für eine therapeutisch relevante Aktivität vorhergesagten liegen.

Über MP0533: MP0533 ist ein neuartiges, aviditätsgesteuertes, tetra-spezifisches T-Zell-aktivierendes DARPin mit verlängerter Halbwertszeit, das gleichzeitig auf die tumorassoziierten Antigene CD33, CD123 und CD70 sowie den Immunaktivator CD3 auf T-Zellen zielt. Die Affinität von MP0533 zu jedem tumorassoziierten Antigen ist so abgestimmt, dass AML-Zellen bevorzugt abgetötet werden, die in der Regel mindestens zwei dieser drei Zielantigene mitexprimieren, während die meisten gesunden Blutzellen nur eines oder keines exprimieren. Die einzigartige aviditätsgesteuerte Wirkungsweise von MP0533 ermöglicht daher eine gezielte T-Zell-vermittelte Abtötung von AML-Zellen, wobei ein therapeutisches Fenster erhalten bleibt, das die Schädigung gesunder Zellen minimiert.