Merck gab die Endergebnisse der Phase-3-Studie KEYNOTE-394 bekannt, in der KEYTRUDA, Mercks Anti-PD-1-Therapie, in Kombination mit der besten unterstützenden Behandlung (BSC) bei Patienten in Asien mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden, untersucht wurde. KEYNOTE-394 ist die erste Studie mit einem Anti-PD-1/L1-Therapeutikum als Zweitlinien-Monotherapie, die für diese Patienten eine Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und der objektiven Ansprechrate (ORR) im Vergleich zu Placebo plus BSC zeigt. Diese Daten ergänzen die Erkenntnisse über den Einsatz von KEYTRUDA als Monotherapie in der Zweitlinienbehandlung von HCC nach Sorafenib. KEYTRUDA plus BSC zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des primären Endpunkts OS, indem es das Sterberisiko um 21% reduzierte (HR=0,79 [95% CI, 0,63-0,99]; p=0,0180) im Vergleich zu Placebo plus BSC bei Patienten mit zuvor behandeltem fortgeschrittenem HCC. Bei Patienten, die mit KEYTRUDA plus BSC behandelt wurden, betrug das mediane Überleben 14,6 Monate (95% CI, 12,6-18,0) im Vergleich zu 13,0 Monaten (95% CI, 10,5-15,1) bei Patienten, die mit Placebo plus BSC behandelt wurden. Der Prozentsatz der Patienten, die nach zwei Jahren noch am Leben waren, lag bei 34,3 % für KEYTRUDA plus BSC im Vergleich zu 24,9 % für Placebo plus BSC. Diese Daten werden auf dem 2022 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) Symposium (Abstract #352788) am 21. Januar um 10:15 Uhr ET vorgestellt. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) traten bei 66,9 % der Patienten im KEYTRUDA-plus-BSC-Arm und bei 49,7 % der Patienten im Placebo-plus-BSC-Arm auf, und TRAEs vom Grad 3-5 traten bei 14,4 % der Patienten im KEYTRUDA-plus-BSC-Arm und bei 5,9 % der Patienten im Placebo-plus-BSC-Arm auf. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (AEs) jeglichen Grades traten bei 18,1% der Patienten auf, die KEYTRUDA plus BSC erhielten, und bei 10,5% der Patienten, die Placebo plus BSC erhielten. Bei 3,0 % der Patienten, die KEYTRUDA plus BSC erhielten, traten immunvermittelte SARs der Grade 3-5 auf. In der KEYTRUDA-Gruppe gab es drei Todesfälle (aufgrund von gastrointestinalen Blutungen, Autoimmunhepatitis und Weichteilinfektionen), die mit dem Studieneingriff in Zusammenhang standen. In den USA ist KEYTRUDA für die Behandlung von Patienten mit HCC indiziert, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden, basierend auf den Daten zu ORR und Dauer des Ansprechens (DOR) aus KEYNOTE-224. Die Zulassung für diese Indikation erfolgt im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der Tumoransprechrate und der Dauer des Ansprechens. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in den Bestätigungsstudien abhängig gemacht werden. Die Daten aus KEYNOTE-394 werden derzeit mit den weltweiten Zulassungsbehörden erörtert und als potenzielle Bestätigungsstudie in den USA ausgewertet. Merck engagiert sich für die Förderung der Forschung im Bereich HCC und verfügt über ein globales Entwicklungsprogramm mit sieben klinischen Studien, an denen rund 3.000 Patienten teilgenommen haben oder voraussichtlich teilnehmen werden. Bei HCC wird KEYTRUDA in verschiedenen Bereichen und Therapielinien als Monotherapie und in Kombination mit anderen Behandlungen, einschließlich Therapien aus Kooperationen, untersucht. KEYNOTE-394 (ClinicalTrials.gov, NCT03062358) ist eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie, in der KEYTRUDA plus BSC im Vergleich zu Placebo plus BSC bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem HCC untersucht wird, die zuvor mit einer sorafenib- oder oxaliplatinbasierten Chemotherapie behandelt wurden. Der primäre Endpunkt ist OS. Weitere Endpunkte sind PFS, ORR und DOR. An der Studie nahmen 453 Patienten teil, die nach dem Zufallsprinzip entweder KEYTRUDA (intravenös alle drei Wochen für bis zu 35 Behandlungszyklen [bis zu etwa zwei Jahren]) plus BSC (einschließlich Schmerzbehandlung und Behandlung anderer potenzieller Komplikationen wie Aszites gemäß den lokalen Behandlungsstandards) oder Placebo plus BSC erhielten. Zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte der Studie zeigten, dass KEYTRUDA plus BSC im Vergleich zu Placebo plus BSC das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 26% reduzierte (HR=0,74 [95% CI, 0,60-0,92]; p=0,0032). Das mediane PFS betrug 2,6 Monate (95% CI, 1,5-2,8) für KEYTRUDA plus BSC und 2,3 Monate (95% CI, 1,4-2,8) für Placebo plus BSC. KEYTRUDA plus BSC zeigte eine ORR von 12,7 % (95 % KI, 9,1-17,0) und eine mediane DOR von 23,9 Monaten (Bereich 2,8 bis 32,0+), während Placebo plus BSC eine ORR von 1,3 % (95 % KI, 0,2-4,6) und eine mediane DOR von 5,6 Monaten (Bereich 3,0+ bis 5,6) zeigte.