Lisata Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass mit dem Abschluss der Rekrutierung in der Phase 2b ASCEND-Studie für den neuartigen Wirkstoff LSTA1 zur Behandlung des metastasierten duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse ein wichtiger Meilenstein erreicht wurde. Lisata erwartet, dass die ersten Daten der 95 Patienten, die der Kohorte A der Studie zugewiesen wurden, im vierten Quartal 2024 und die vollständigen Daten aller 155 Patienten der Studie bis Mitte 2025 veröffentlicht werden. Die ASCEND-Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-2b-Studie mit 155 Patienten, in der die Standardtherapie Gemcitabin und nab-Paclitaxel im Vergleich zu SoC plus LSTA1 bei Patienten mit metastasiertem duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse untersucht wird.

LSTA1 ist der führende Entwicklungskandidat von Lisata, der die Zielgenauigkeit und Penetration von Krebsmedikamenten in soliden Tumoren, die eine dichte stromale Barriere aufweisen, verbessern soll, ohne die normalerweise mit diesen Krebsmedikamenten verbundenen unerwünschten Wirkungen zu verstärken. Die Studienteilnehmer werden im Verhältnis 2:1 zugunsten der Studienintervention (SoC + LSTA1) gegenüber SoC plus Placebo randomisiert.

Kohorte A, in der die Patienten eine Einzeldosis von LSTA1 plus SoC erhielten, hat eine Power von 80% mit 95%iger Sicherheit, um eine 16%ige Erhöhung der 6-monatigen progressionsfreien Überlebensrate im experimentellen Arm gegenüber dem Kontrollarm (SoC + Placebo) zu entdecken. Die Dosierung der Kohorte A ist identisch mit der Dosierung, die in der zuvor berichteten Phase 1b/2a-Studie verwendet wurde, in der eine erhebliche Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens bei mPDAC-Patienten gezeigt wurde, die LSTA1 plus SoC erhielten.

In Kohorte B wird untersucht, ob eine zweite Dosis von LSTA1, die 4 Stunden nach der ersten Dosis von LSTA1 plus SoC verabreicht wird, die Ergebnisse der Patienten weiter verbessert. Im Rahmen der Studie werden sowohl das PFS als auch das OS untersucht. Die Studie wird an bis zu 30 Standorten in Australien und Neuseeland unter der Leitung der Australasian Gastro-Intestinal Trials Group in Zusammenarbeit mit der University of Sydney und dem National Health and Medical Research Council Clinical Trial Centre an der University of Sydney als Koordinationszentrum durchgeführt.

Die Studie wurde von der Ethikkommission des lokalen Gesundheitsbezirks von Sydney (Royal Prince Alfred Hospital Zone) genehmigt (2021/ETH00985) und wird vollständig von Lisata durch eine Vereinbarung zur uneingeschränkten Forschungsförderung finanziert. LSTA1 ist ein Prüfpräparat, das einen neuartigen Aufnahmeweg aktivieren soll, der es gleichzeitig verabreichten oder gebundenen Krebsmedikamenten ermöglicht, effektiver in solide Tumore einzudringen. LSTA1 aktiviert dieses aktive Transportsystem auf eine tumorspezifische Weise, so dass systemisch verabreichte Krebsmedikamente effizienter in den Tumor eindringen und sich dort anreichern.

LSTA1 hat auch das Potenzial, die Mikroumgebung des Tumors zu verändern, mit dem Ziel, den Tumor empfänglicher für Immuntherapien zu machen. Lisata und seine Mitarbeiter haben bedeutende nicht-klinische Daten gesammelt, die eine verbesserte Verabreichung einer Reihe bestehender und neuer Krebstherapien belegen, darunter Chemotherapeutika, Immuntherapien und RNA-basierte Therapeutika. Darüber hinaus hat LSTA1 in klinischen Studien eine günstige Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität gezeigt, um die Verabreichung der SoC-Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern.

Lisata erforscht das Potenzial von LSTA1, eine Vielzahl von Behandlungsmodalitäten zu ermöglichen, um eine Reihe von soliden Tumoren effektiver zu behandeln.