Eisai Co, Ltd. und Biogen Inc. gaben bekannt, dass die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) im Rahmen des Accelerated Approval Pathway Lecanemab-Irmb (Markenname in den USA: LEQEMBI) zugelassen hat.LEQEMBI) 100 mg/ml Injektion zur intravenösen Anwendung, einen humanisierten monoklonalen Antikörper gegen aggregierte lösliche ("Protofibrillen") und unlösliche Formen von Amyloid beta (Aß) zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) zugelassen hat. Die Zulassung basiert auf Daten der Phase 2, die gezeigt haben, dass LEQEMBI die Anhäufung von Aß-Plaques im Gehirn, ein entscheidendes Merkmal von Alzheimer, reduziert. Auf der Grundlage der kürzlich veröffentlichten Daten aus der großen globalen klinischen Bestätigungsstudie der Phase 3, Clarity AD, wird Eisai zügig einen ergänzenden Antrag auf Zulassung als Biologikum (sBLA) bei der FDA einreichen, um die Zulassung auf dem herkömmlichen Weg zu erhalten.

LEQEMBI ist für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit indiziert. Die Behandlung mit LEQEMBI sollte bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz im Krankheitsstadium begonnen werden, also bei der Patientengruppe, bei der die Behandlung in den klinischen Studien begonnen wurde. Es liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor, wenn die Behandlung in früheren oder späteren Krankheitsstadien als den untersuchten eingeleitet wird.

Die Zulassung für diese Indikation erfolgt im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der Verringerung der Amyloid-Beta-Plaques, die bei mit LEQEMBI behandelten Patienten beobachtet wurde. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann vom Nachweis des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig gemacht werden. Die empfohlene Dosierung von LEQEMBI beträgt 10 mg/kg, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht wird, und zwar an geeignete Patienten mit bestätigter Aß-Pathologie vor Beginn der Behandlung.

Während der ersten 14 Wochen der Behandlung mit LEQEMBI wird eine erhöhte klinische Wachsamkeit auf amyloidbedingte Bildgebungsanomalien (ARIA) empfohlen. Vor Beginn der Behandlung mit LEQEMBI sollte eine MRT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt werden, die nicht älter als ein Jahr ist, sowie eine regelmäßige Überwachung mit MRT vor der 5. Die Sicherheit von LEQEMBI wurde bei 763 Patienten untersucht, die mindestens eine Dosis von LEQEMBI in der Studie 201 erhalten haben.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei mindestens 5% der mit LEQEMBI 10 mg/kg zweiwöchentlich behandelten Patienten (N=161) und mindestens 2% häufiger als bei Patienten unter Placebo (N=245) auftraten, waren infusionsbedingte Reaktionen (LEQEMBI 20%; Placebo 3%), Kopfschmerzen (LEQEMBI 14%; Placebo 10%), ARIA-E (LEQEMBI 10%; Placebo 1%), Husten (LEQEMBI, 9%; Placebo, 5%) und Durchfall (LEQEMBI, 8%; Placebo, 5%). Die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen von LEQEMBI führte, waren infusionsbedingte Reaktionen, die bei 2% (4/161) der mit LEQEMBI behandelten Patienten im Vergleich zu 1% (2/245) der mit Placebo behandelten Patienten zum Abbruch der Behandlung führten. Patienten, die zu Beginn der Studie 201 gerinnungshemmende Medikamente eingenommen hatten, wurden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin und Clopidogrel waren erlaubt. Patienten, die LEQEMBI und ein antithrombotisches Medikament (Aspirin, andere Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien) erhielten, hatten kein erhöhtes Risiko für ARIA-H im Vergleich zu Patienten, die Placebo und ein antithrombotisches Medikament erhielten. Die Mehrzahl der Expositionen gegenüber antithrombotischen Medikamenten betraf Aspirin; nur wenige Patienten waren anderen Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien ausgesetzt, was aussagekräftige Schlussfolgerungen über das Risiko von ARIA oder intrazerebralen Blutungen bei Patienten, die andere Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien einnahmen, einschränkt.

Da bei Patienten, die LEQEMBI einnehmen, intrazerebrale Blutungen mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm beobachtet wurden, ist zusätzliche Vorsicht geboten, wenn die Verabreichung von Antithrombotika oder eines Thrombolytikums (z. B. Gewebeplasminogenaktivator) bei einem Patienten in Betracht gezogen wird, der bereits mit LEQEMBI behandelt wird. Darüber hinaus wurden Patienten mit den folgenden Risikofaktoren für intrazerebrale Blutungen von der Teilnahme an der Studie 201 ausgeschlossen: frühere Hirnblutungen mit einem größten Durchmesser von mehr als 1 cm, mehr als 4 Mikroblutungen, oberflächliche Siderose, Anzeichen eines vasogenen Ödems, Anzeichen einer Hirnkontusion, eines Aneurysmas, einer vaskulären Fehlbildung, infektiöser Läsionen, multipler Lakunärinfarkte oder eines Schlaganfalls mit Beteiligung eines größeren Gefäßgebietes sowie schwerer Erkrankungen der kleinen Gefäße oder der weißen Substanz. Die Anwendung von LEQEMBI bei Patienten mit diesen Risikofaktoren ist mit Vorsicht zu genießen.

LEQEMBI ist für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit indiziert. Die Behandlung mit LEQEMBI sollte bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz im Krankheitsstadium eingeleitet werden, also bei der Patientengruppe, bei der die Behandlung in den klinischen Studien eingeleitet wurde. Es liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor, wenn die Behandlung in früheren oder späteren Krankheitsstadien als den untersuchten eingeleitet wird.

Die Zulassung für diese Indikation erfolgt im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der Verringerung der Amyloid-Beta-Plaques, die bei mit LEQEMBI behandelten Patienten beobachtet wurde. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung des klinischen Nutzens in einer Bestätigungsstudie abhängig gemacht werden.