BioCryst Pharmaceuticals, Inc. gab neue Analysen zur realen Anwendung des einmal täglich oral einzunehmenden ORLADEYO(R) (Berotralstat) bekannt, die zu einer Verringerung der monatlichen Attackenrate bei Patienten mit hereditärem Angioödem (HAE) führen, die einen normalen C1-Inhibitor (C1-INH) Spiegel und eine normale Funktion haben. Das Unternehmen gab außerdem eine neue Post-hoc-Analyse der klinischen APeX-S-Studie bekannt, die eine anhaltende Verringerung der HAE-Attacken im Vergleich zu den von den Patienten selbst angegebenen Ausgangsraten zeigt. Die Daten werden auf der wissenschaftlichen Jahrestagung 2023 des American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI) vorgestellt, die vom 9. bis 13. November 2023 im Anaheim Convention Center in Anaheim, Kalifornien, stattfindet.

BioCryst ACAAI 2023 Präsentations-Highlights Die Präsentationen auf der ACAAI umfassen Analysen aus der klinischen Studie APeX-S und reale Daten von Patienten, die ORLADEYO in den Vereinigten Staaten einnehmen. APeX-S war eine offene internationale Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ORLADEYO 110 mg einmal täglich (QD) und 150 mg QD bei Patienten mit HAE Typ I oder Typ II über einen Zeitraum von bis zu 96 Wochen in den USA und 240 Wochen in allen anderen Ländern. Bei den realen Daten handelt es sich um Analysen auf der Grundlage von Patientenberichten. Diese Analyse untersuchte die von Patienten berichteten HAE-Attacken bei Patienten mit einem vom Arzt diagnostizierten HAE (entsprechend einem ICD-10-Code von D84.1 oder T78.3), die in den USA einen normalen C1-INH-Spiegel und eine normale C1-INH-Funktion aufwiesen und zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem 16. Dezember 2020 und dem 15. Juni 2023 aktiv ORLADEYO 110 mg oder 150 mg QD erhielten (n=302), wobei die Daten für bis zu 540 Tage gezeigt wurden.

Die Daten werden auch für eine Untergruppe dieser Patienten berichtet, die eine 90-Tage-Basisanfallsrate meldeten und ORLADEYO für >=360 Tage erhielten (n=103). Eine beträchtliche Anzahl von Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt eine andere prophylaktische Behandlung für HAE erhielten, wie z. B. Lanadelumab, intravenöses und subkutanes C1-INH und Androgene, wurde in beide Kohorten aufgenommen. Die von den Patienten angegebenen Attackenraten wurden von der einzigen Apotheke bei Studienbeginn und bei jeder Nachfüllung (etwa alle 30 Tage) erhoben.

Der 30-Tage-Durchschnitt bei Studienbeginn wurde auf der Grundlage der von jedem Patienten selbst angegebenen Anfallsrate für die 90 Tage vor Beginn der Behandlung mit ORLADEYO berechnet, indem dieser Wert durch drei geteilt wurde. Die monatlichen Attackenraten wurden aus dem Durchschnitt der gemeldeten Attacken in jedem 90-Tage-Zeitraum berechnet. In beiden Kohorten wurde bei Beginn der Behandlung mit ORLADEYO ein Rückgang der HAE-Attacken beobachtet: Zu Beginn der Behandlung lag die mittlere Attackenrate bei 3,00 Attacken pro Monat (n=249).

Nach Beginn der Behandlung mit ORLADEYO verringerte sich die mediane Anfallsrate auf 1,00 an den Tagen 1-90 (n=277) und 91-180 (n=232); 1,29 an den Tagen 181-270 (n=174); 1,00 an den Tagen 271-360 (n=143); und 1,50 an den Tagen 361-450 (n=105) und 451-540 (n=79), mit einer medianen Anfallsrate von < =1,50 Anfällen pro Monat über alle Berichtszeiträume während der gesamten Dauer. -- Bei Patienten, die eine 90-Tage-Basisanfallsrate meldeten und ORLADEYO für >=360 Tage erhielten (n=103), lag die mediane Basisanfallsrate bei 3,00 Anfällen pro Monat. Nach Beginn der ORLADEYO-Behandlung verringerte sich die mediane Anfallsrate auf 1,29 an den Tagen 1-90 (n=100); 1,00 an den Tagen 91-180 (n=99); 1,33 an den Tagen 181-270 (n=99); und 1,00 an den Tagen 271-360 (n=101), mit einer medianen Anfallsrate von < =1,33 Anfällen pro Monat über alle Berichtszeiträume hinweg über die gesamte Dauer.

-- Diese Analyse deutet darauf hin, dass die Langzeitprophylaxe mit ORLADEYO zu einer Verringerung der von den Patienten gemeldeten monatlichen Attackenraten im Vergleich zum Ausgangswert führte und dass die von den Patienten gemeldeten medianen Attackenraten bei Patienten mit HAE, die einen normalen C1-INH-Spiegel und eine normale C1-INH-Funktion haben, konstant niedrig blieben. Berotralstat Reduced Attack Rates Compared to Baseline in Patients with Hereditary Angioedema in APeX-S; ePoster #P064; Saturday, November 11, 12:05-12:20 p.m. PT; Monitor #12, Exhibit Hall Diese Analyse charakterisierte die Sicherheit und Wirksamkeit von ORLADEYO 150 mg QD bei US-Patienten, die in die APeX-S-Studie eingeschlossen waren und eine Attackenrate zu Studienbeginn selbst angaben (n=147). Die Patienten wurden gebeten, sich an die durchschnittliche Anzahl von HAE-Attacken pro Monat (Attackenraten) zu erinnern, die sie in den sechs Monaten vor Beginn der Therapie erlebt hatten.

Die Attackenraten nach Beginn der Therapie wurden für jeden Patienten auf der Grundlage der Anzahl der Attacken berechnet, die den im Studienprotokoll festgelegten Kriterien entsprachen, und wurden um die Dauer der Behandlung in jedem Monat bereinigt. Die Anfallsraten zu Studienbeginn wurden nicht nach den vordefinierten Kriterien für die Einbeziehung in die Wirksamkeitsanalyse in APeX-S bewertet. ORLADEYO wurde im Allgemeinen gut vertragen, und die Sicherheit entsprach derjenigen der gesamten APeX-S-Population. Bei den Patienten, die zu Beginn der Behandlung über HAE-Attacken berichteten, sank die mittlere (SEM) Attackenrate von 2,3 (0,29) selbstberichteten Attacken pro Monat vor Beginn der ORLADEYO-Behandlung auf 0,71 (0,12) in Monat 1, 0,49 (0,09) in Monat 6 und 0,32 (0,10) in Monat 12.

Über den gesamten 12-monatigen Zeitraum wurde eine mediane Anfallsrate von 0 Anfällen pro Monat beobachtet. Bei Patienten, die mit ORLADEYO behandelt wurden, ging die Zahl der HAE-Attacken im Vergleich zu den von ihnen selbst angegebenen Ausgangsraten nachhaltig zurück, was auf eine Verringerung der Krankheitslast und einen dauerhaften Behandlungseffekt schließen lässt.