atai Life Sciences hat die Ergebnisse der Phase-1-Studie von Perception Neuroscience zur Überbrückung von intravenöser zu subkutaner Verabreichung von PCN-101 (R-Ketamin) bekannt gegeben. Im Rahmen der offenen Phase-1-Crossover-Studie wurden die Sicherheit, Verträglichkeit und das pharmakokinetische Profil von 60 mg, 90 mg und 120 mg subkutan verabreichtem PCN-101 im Vergleich zu 60 mg intravenös verabreichtem PCN-101 untersucht. An der Studie nahmen 16 gesunde Freiwillige teil, die jeweils in eine von vier Verabreichungsreihenfolgen eingeteilt wurden.

Die Studie sollte Aufschluss über die Dosierungsschemata der neuen subkutanen Formulierung geben, mit denen der therapeutische Index - das Gleichgewicht zwischen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit - von PCN-101 in künftigen Studien optimiert werden kann, um so die weitere Erforschung des Potenzials von R-Ketamin als schnell wirkendes Antidepressivum für die häusliche Anwendung zu unterstützen. Die pharmakokinetische (PK) Analyse zeigt, dass die Verabreichung von 120 mg PCN-101 per SQ zu einer annähernden Verdoppelung der Arzneimittelexposition (AUC) führte, während die maximale Konzentration (Cmax) ungefähr die gleiche war wie bei der intravenösen 60 mg-Dosis. Darüber hinaus wurde PCN-101 im Allgemeinen gut vertragen und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Bei der intravenösen Dosis von 60 mg entsprachen die Sedierungs- und Dissoziationsraten denen früherer Studien mit PCN-101 in dieser Dosierung. Ermutigend ist, dass bei der höheren SQ-Dosis von 120 mg die Raten von Sedierung (definiert als MOAA/S-Score < 5) und Dissoziation (definiert als CADSS-Gesamtscore >4 und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert >0) jeweils 14% betrugen. Dieses Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil ist mit dem von Spravato vergleichbar, für das in früheren Studien Sedierungs- und Dissoziationsraten zwischen 50 % und 61 % bzw. 61 % und 69 % berichtet wurden, wobei die Einschränkungen dieser kleinen Überbrückungsstudie und der Vergleich zwischen verschiedenen Studien berücksichtigt wurden.

Darüber hinaus waren die Sedierungs- und Dissoziationsraten vergleichbar mit denen, die in den Placebo-Armen sowohl der früheren Phase-2-Studie zu PCN-101 als auch der klinischen Studien zu Spravato bei Depressionen beobachtet wurden. Insgesamt sind sie der Ansicht, dass diese Daten das Konzept der häuslichen Anwendung von PCN-101 in zukünftigen Studien unterstützen. atai arbeitet weiterhin mit Perception Neuroscience zusammen, um Optionen für eine strategische Partnerschaft zu prüfen.