atai Life Sciences gab bekannt, dass der erste gesunde Teilnehmer an der Phase 1b-Studie mit VLS-01, einer oralen transmukosalen Filmformulierung (OTF) von N,N-Dimethyltryptamin (DMT), die Dosis erhalten hat. Die Phase 1b-Studie ist darauf ausgelegt, die relative Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) einer optimierten OTF-Formulierung von VLS-01 im Vergleich zu intravenösem DMT zu untersuchen. Diese offene Studie, die an einem einzigen Zentrum durchgeführt wird, wird voraussichtlich insgesamt 16 gesunde Teilnehmer umfassen.

Die Teilnehmer erhalten zunächst eine einmalige Dosis IV DMT, gefolgt von 3 verschiedenen Dosen VLS-01, wobei zwischen den Verabreichungen ein 28-tägiges Zeitfenster liegt. Die ersten Ergebnisse der Phase-1b-Studie werden in der zweiten Hälfte dieses Jahres erwartet. Die Ergebnisse der vorangegangenen Phase-1-Studie mit einer aufsteigenden Einzeldosis waren die Grundlage für eine weitere Optimierung der Formulierung, die unter anderem die Maskierung des Geschmacks, die Hinzufügung einer Stützschicht und Verbesserungen zur weiteren Erhöhung der Permeabilität umfasste.

Die optimierte Formulierung, die derzeit getestet wird, soll die PK und die Patientenerfahrung verbessern, bevor eine voraussichtliche Phase-2-Studie mit VLS-01 bei TRD eingeleitet wird. VLS-01 ist eine proprietäre OTF-Formulierung von DMT, die für Patienten mit behandlungsresistenten Depressionen entwickelt wird. Pharmakologisch gesehen ist DMT ein partieller Agonist der 5-HT 1A/2A/2C-Rezeptoren, der sich durch eine kurze Dauer der psychedelischen Wirkung auszeichnet.

Klinische Belege deuten darauf hin, dass eine einmalige Verabreichung von IV DMT bei Patienten mit schweren depressiven Störungen zu einer schnell wirkenden und dauerhaften antidepressiven Wirkung führt. Die firmeneigene OTF-Formulierung wurde entwickelt, um die Notwendigkeit einer intravenösen Verabreichung zu beseitigen, die PK im Vergleich zu einer solchen Verabreichung zu verbessern und das therapeutische Potenzial eines 2-stündigen Klinikaufenthalts zu maximieren.