Vaccinex, Inc. gab bekannt, dass die Aufnahme in die klinische Studie SIGNAL-AD für Menschen mit leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (NCT04381468) abgeschlossen ist. Die ersten Ergebnisse der Studie werden für Mitte 2024 erwartet, nachdem die letzten eingeschlossenen Patienten 12 Monate lang behandelt worden sind. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase 1b/2-Studie SIGNAL-AD wurde konzipiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Auswirkungen des SEMA4D-Inhibitors Pepinemab auf die Kognition und den Hirnstoffwechsel zu untersuchen.

An der einjährigen Studie nahmen 40 Patienten mit leichter Alzheimer-Demenz teil. Die SIGNAL-AD-Studie wurde konzipiert, um auf den Daten aufzubauen, die in der Phase-2-SIGNAL-Studie mit Pepinemab bei der Huntington-Krankheit (HD), einer anderen neurodegenerativen Erkrankung mit vielen Ähnlichkeiten in der Pathologie zu Alzheimer, gewonnen wurden. Daten aus der SIGNAL-HD.

Die SIGNAL-AD-Studie wurde konzipiert, um die Behandlung mit Pepinemab bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit zu untersuchen. An der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie nahmen 40 Patienten an 16 Standorten in den USA teil. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Pepinemab zu erhalten, das als intravenöse Infusion (IV) alle 4 Wochen über 44 Wochen verabreicht wurde (12 Infusionen zu 40 mg/kg). Die Studie hat eine Dauer von 52 Wochen, einschließlich einer Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Zu den Ergebnismessungen gehören die Sicherheit, eine Bewertung des Hirnstoffwechsels und eine Reihe von kognitiven Standarduntersuchungen, die für Alzheimer spezifisch sind. Zu den weiteren Ergebnissen gehören Messungen der Immunogenität von Pepinemab und Biomarker, die mit NDD assoziiert sind, darunter die leichte Kette des Neurofilaments (NfL), Aß-Amyloid, Tau sowie Immun- und Entzündungsmarker. Vaccinex erhielt finanzielle Unterstützung für diese Studie von der Alzheimer's Drug Discovery Foundation und der Alzheimer's Association im Rahmen ihres Part the Cloud Programms.

Pepinemab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Antikörper, der SEMA4D hemmt. SEMA4D reguliert das Aktin-Zytoskelett von Zellen, das eine wichtige Rolle bei Entzündungsreaktionen im Gehirn und bei der Immunabwehr von Tumoren spielt. Die Daten zeigen, dass Pepinemab durch die Verhinderung einer schädlichen entzündlichen Gliose während des Krankheitsverlaufs die normale Funktion von Astrozyten und Mikroglia bewahrt, zwei Arten von Gliazellen, die eine entscheidende Rolle für die Funktion und Gesundheit der Neuronen im Gehirn spielen. Weitere präklinische und klinische Daten zeigen, dass Pepinemab die Infiltration und Aktivierung von dendritischen Zellen und CD8+ T-Zellen fördert und die Immunsuppression in der Mikroumgebung des Tumors umkehrt.

Pepinemab wird derzeit in mehreren Studien bei neurodegenerativen Erkrankungen und in der Onkologie untersucht. Pepinemab wurde bereits an mehr als 400 Patienten verabreicht und scheint ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil zu haben.