Tenaya Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung seiner präklinischen Forschungsergebnisse im Zusammenhang mit seinem Gentherapie-Kandidaten TN-401 in der aktuellen Ausgabe von Nature Communications Medicine bekannt. TN-401 ist eine Gentherapie auf der Basis des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9 (AAV9), die für die Behandlung der arrhythmogenen rechtsventrikulären Kardiomyopathie (ARVC) entwickelt wird, die durch Plakophilin-2 (PKP2) Genmutationen verursacht wird. PKP2-Mutationen sind die häufigste genetische Ursache für ARVC, auch bekannt als arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM), und führen zu einem Verlust von Schlüsselproteinen, die für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und der elektrischen Signalübertragung von Zelle zu Zelle der Herzmuskelzellen benötigt werden.

TN-401 wurde entwickelt, um ein funktionsfähiges PKP2-Gen in die Herzzellen einzubringen, wo es den normalen Proteingehalt wiederherstellt, um die Krankheit nach einer einzigen Dosis zu stoppen oder sogar umzukehren. Tenayas klinische Studie RIDGE-1 der Phase 1b mit TN-401 ist eine multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen Infusion von TN-401. Tenaya führt derzeit auch die globale, nicht-interventionelle RIDGE-Studie zum natürlichen Verlauf und zum Serotyp der PKP2-assoziierten ARVC durch.

Beide Studien werden an führenden Zentren für die Behandlung von ARVC durchgeführt. Wichtige Ergebnisse: Die Studie mit dem Titel "AAV9:PKP2 verbessert die Herzfunktion und das Überleben in einem Pkp2-defizienten Mausmodell der arrhythmogenen rechtsventrikulären Kardiomyopathie" beschreibt die Ergebnisse präklinischer Studien an einem Pkp2-defizienten Mausmodell, um die Auswirkungen der Gentherapie sowohl in der Prävention vor Ausbruch der Krankheit als auch in der Behandlung nach Ausbruch der Krankheit zu verstehen.

Eine einzige Dosis von Tenayas AAV9:PKP2 Gentherapie: stellte die normale Expression des PKP2-Proteins wieder her, führte zu einer hochgradig koordinierten und dauerhaften Korrektur der Strukturgene, die für Desmosomen, Sarkomere und Kalzium verarbeitende Proteine kodieren und eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Integrität und Funktion spielen, verringerte die Häufigkeit und den Schweregrad von Herzrhythmusstörungen, zeigte eine dauerhafte Wirksamkeit bei der Verhinderung der Krankheitsentwicklung, verlangsamte oder kehrte das Fortschreiten der Krankheit nach ihrem Ausbruch um, verhinderte den fibrotischen Umbau und verbesserte das Langzeitüberleben. Tenaya wählte AAV9 als Vektor für die Verabreichung von TN-401 aufgrund seiner umfassenden klinischen und kommerziellen Sicherheitsbilanz bei Tausenden von Patienten weltweit und seiner in klinischen Studien nachgewiesenen Fähigkeit, sich in allen Regionen des menschlichen Herzens breit zu verteilen und das PKP2-Gen im Vergleich zu anderen Vektoren robuster in Kardiomyozyten zu exprimieren.