Tenaya Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) den Antrag des Unternehmens auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) genehmigt hat, um mit der klinischen Prüfung von TN-401 zu beginnen. TN-401 ist Tenayas Gentherapie-Produktkandidat auf der Basis des Adeno-assoziierten Virus Serotyp 9 (AAV9) zur Behandlung der arrhythmogenen rechtsventrikulären Kardiomyopathie (ARVC), die durch Mutationen im Plakophilin-2 (PKP2) Gen verursacht wird. Auf der Grundlage dieser IND-Genehmigung plant das Unternehmen den Beginn der RIDGE-1? Phase 1b der klinischen Studie mit TN-401 zu beginnen, eine multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen Infusion von TN-401.

Tenaya führt derzeit die globale nicht-interventionelle RIDGE?-Studie zum natürlichen Verlauf und zum Serotyp der PKP2-assoziierten ARVC durch. ARVC, auch bekannt als arrhythmogene Kardiomyopathie (ACM), ist eine chronische, fortschreitende, familiäre Erkrankung, die typischerweise vor dem 40.

Menschen mit ARVC leiden unter Symptomen, die mit ventrikulären Arrhythmien zusammenhängen, darunter Herzklopfen, Schwindel und Ohnmacht, und haben ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herztod. PKP2-Mutationen sind die häufigste genetische Ursache für ARVC und führen zu einem Verlust von Schlüsselproteinen, die zur Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und der Zell-zu-Zell-Signalübertragung von Herzmuskelzellen benötigt werden. TN-401 soll die zugrunde liegende Krankheitsursache bekämpfen, indem es ein voll funktionsfähiges PKP2-Gen bereitstellt, um den normalen PKP2-Proteinspiegel wiederherzustellen und dadurch das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und den Krankheitsverlauf nach einer einzigen Dosis umzukehren.

In präklinischen Studien an einem Knock-out-Mausmodell der Krankheit stellte Tenayas PKP2-Gentherapie in einer Dosis von 3E13 vg/kg die normale Expression des PKP2-Proteins wieder her und zeigte eine dauerhafte Wirksamkeit bei der Verhinderung der Krankheitsentwicklung und der Verlangsamung oder Umkehrung des Krankheitsverlaufs nach Ausbruch der Krankheit, was zu einem langfristigen Überleben führte. AAV9 wurde als Vektor für die Verabreichung der PKP2-Gentherapie von Tenaya ausgewählt, da es bei Tausenden von Patienten weltweit eine umfassende klinische und kommerzielle Sicherheitsbilanz aufweist und in klinischen Studien seine Fähigkeit unter Beweis gestellt hat, sich im menschlichen Herzen breit zu verteilen und in Herzmuskelzellen robust zu exprimieren. Tenaya hat die cGMP-Produktion des Arzneimittels TN-401 im 1000-Liter-Maßstab im Genetic Medicines Manufacturing Center des Unternehmens abgeschlossen und damit ausreichend Arzneimittel für die gesamte Phase 1b-Studie produziert.