Tenaya Therapeutics, Inc. gibt bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA den Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug) für den Beginn der klinischen Prüfung von TN-201 genehmigt hat

Tenaya Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) den Antrag auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug) für den Beginn der klinischen Prüfung von TN-201 genehmigt hat. Darüber hinaus teilte Tenaya die für 2023 erwarteten Programmmeilensteine und eine aktualisierte Cash-Flow-Prognose mit. Tenaya hat von der FDA die Mitteilung erhalten, dass nach der Prüfung des IND-Pakets des Unternehmens die klinische Prüfung von TN-201 beginnen kann.

TN-201 ist Tenayas erster Gentherapiekandidat auf der Basis eines AAV (Adeno-assoziiertes Virus) zur Behandlung der hypertrophen Kardiomyopathie (HCM), die durch Mutationen im MYBPC3-Gen verursacht wird, der häufigsten genetischen Ursache von HCM. TN-201 wurde entwickelt, um ein voll funktionsfähiges MYBPC3-Gen zu verabreichen, das den normalen Spiegel des MYBPC3-Proteins wiederherstellt und damit möglicherweise das Fortschreiten der Krankheit aufhält und den Verlauf der genetischen HCM nach einer einzigen Behandlung umkehrt. Die klinische Phase 1b-Studie mit TN-201 ist eine multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Wirksamkeit einer einmaligen intravenösen Infusion von TN-201.

In die Studie sollen mindestens sechs symptomatische (New York Heart Association Klasse II oder III) Erwachsene aufgenommen werden, bei denen eine MYBPC3-assoziierte nicht-obstruktive HCM diagnostiziert wurde und die einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator haben. Das Studienprotokoll umfasst Bewertungen der Sicherheit, der Marker der kardialen Transduktion und der Transgenexpression in rechtsventrikulären Biopsieproben, der Veränderungen der zirkulierenden kardialen Biomarker, der bildgebenden Biomarker, die für die HCM relevant sind, gemessen mittels Echokardiogramm, sowie der Veränderungen der körperlichen Leistungsfähigkeit, der Symptombelastung und der Lebensqualität. Tenaya plant, TN-201 in zwei Dosisstufen zu testen, beginnend mit 3E13 vg/kg, einer Dosis, die in präklinischen Studien mit nahezu maximaler Wirksamkeit assoziiert wurde.

Eine unabhängige Sicherheitsüberprüfung im Anschluss an die erste Kohorte wird die Pläne für eine Dosiseskalation auf 6E13 vg/kg, falls erforderlich, und/oder die Aufnahme weiterer Patienten in die erste Kohorte bestimmen. 2023 Erwartete Meilensteine und jüngste Fortschritte TN-201 u MYBPC3Gen-Therapieprogramm für genetisch bedingte hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) Tenaya führt zwei nicht-interventionelle Studien durch, um die Entwicklung von TN-201 zu unterstützen: eine Studie zur Bewertung der Seroprävalenz von AAV9-Antikörpern bei Erwachsenen mit MYBPC3-assoziierter HCM und MyClimb, eine Studie zum natürlichen Verlauf pädiatrischer Patienten mit MYBPC3-assoziierter HCM, für die das Unternehmen mehr als 15 Standorte in den USA und Europa aktiviert und mehr Patienten aufgenommen hat.USA und Europa aktiviert und mehr als 80 Probanden rekrutiert hat. Tenaya hat im Genetic Medicines Manufacturing Center des Unternehmens ausreichend klinisches Studienmaterial hergestellt, um die gesamte erwartete Rekrutierung in der klinischen Phase 1b-Studie zu unterstützen.

Tenaya geht davon aus, dass der erste Patient in der klinischen Phase 1b-Studie von TN-201 im dritten Quartal 2023 behandelt wird. Erste Daten aus der klinischen Studie der Phase 1b von TN-201 werden für 2024 erwartet. TN-301 u Kleinmolekularer HDAC6-Inhibitor für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) Tenaya führt eine klinische Studie der Phase 1 durch, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, einschließlich der Zielerreichung, von eskalierenden oralen Dosen von TN-301, einem hochselektiven kleinmolekularen HDAC6-Inhibitor, der für die potenzielle Behandlung von HFpEF entwickelt wird, zu untersuchen.

Die klinische Phase-1-Studie begann im September 2022 mit der Verabreichung von TN-301 in einer aufsteigenden Einzeldosis (SAD) oder einem Placebo an gesunde erwachsene Teilnehmer. Bislang wurden im laufenden SAD-Teil der Studie keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Der Biomarker der Tubulin-Acetylierung hat eine erste Wirkung gezeigt.

In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass die in zirkulierenden Blutzellen gemessene dosisabhängige Tubulin-Acetylierung mit den Werten im Herzen korreliert. Das Unternehmen geht davon aus, dass es im ersten Quartal 2023 mit der Verabreichung der Mehrfachdosis (MAD) der Phase-1-Studie beginnen wird. Tenaya plant, in der zweiten Jahreshälfte 2023 klinische Daten sowohl aus der SAD- als auch aus der MAD-Phase der klinischen Phase-1-Studie vorzulegen.

Das Unternehmen geht davon aus, dass es 2023 auf wichtigen Konferenzen weitere präklinische Daten zur Wirksamkeit von TN-301, zum Wirkmechanismus (MOA) der HDAC6-Hemmung und zum Vergleich mit SGLT2-Inhibitoren vorstellen wird. TN-401 u PKP2Gene Therapy Program for Genetic Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC) Tenaya bereitet sich auf die Einreichung eines IND für TN-401 vor, den zweiten Gentherapiekandidaten des Unternehmens, der für die Behandlung der genetischen ARVC entwickelt wird. Die für die IND erforderlichen Studien und die Prozessentwicklung für die Herstellung von TN-401 sind derzeit im Gange.

Tenaya hat eine globale nicht-interventionelle Studie begonnen, um Daten zur Behandlungshistorie und zur Seroprävalenz von AAV9-Antikörpern bei Trägern der ARVC PKP2-Genmutation zu erheben. Tenaya plant, in der zweiten Jahreshälfte 2023 einen IND-Antrag bei der FDA einzureichen, um die klinische Entwicklung von TN-401 zu ermöglichen. Die klinische Lieferung von TN-401 wird im cGMP Genetic Medicines Manufacturing Center von Tenaya hergestellt, um den IND-Antrag zu unterstützen.

Diese Bemühungen nutzen wichtige Erkenntnisse aus den damit verbundenen nicht-klinischen, regulatorischen, klinischen und Herstellungsbemühungen für TN-201. Forschungsanstrengungen im Frühstadium Tenaya plant, im Laufe des Jahres 2023 neue präklinische Daten im Zusammenhang mit der Erforschung neuer Zielmoleküle, neuartigen AAV-Capsid-Engineering-Ansätzen und Verbesserungen des Herstellungsprozesses zu präsentieren und zu veröffentlichen. Tenaya erforscht weiterhin zahlreiche vielversprechende Zielmoleküle für einen potenziellen therapeutischen Nutzen und arbeitet an der Verbesserung der Plattform, die das Unternehmen in die Lage versetzen könnte, seine Mission der Entdeckung und Entwicklung von krankheitsmodifizierenden Medikamenten für Herzerkrankungen zu erfüllen.