Tempest Therapeutics, Inc. gab positive Ergebnisse seiner klinischen Phase-1-Studie mit TPST-1120, einem First-in-Class1 PPARa-Antagonisten, als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bekannt. Falls von der FDA zugelassen TPST-1120 Monotherapie Ergebnisse Im Monotherapie-Teil der Studie wurden 19 Patienten mit therapierefraktären soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium, darunter Bauchspeicheldrüsenkrebs, Cholangiokarzinom (CCA) und kolorektaler Krebs, mit zweimal täglich oral verabreichtem TPST-1120 behandelt. Die Ergebnisse zeigten, dass 53% (10/19) der Patienten einen klinischen Nutzen in Form von Krankheitskontrolle erfuhren, einschließlich einer Schrumpfung des Tumors bei 21% der Patienten.

Zwei Patienten mit CCA in der Spätphase, einer aggressiven Tumorart und einem Krankheitsbild, das in der Regel nicht auf eine Therapie, einschließlich IO-Therapien, anspricht, erreichten eine dauerhafte stabile Erkrankung und einer der Patienten eine dauerhafte Tumorschrumpfung. Ergebnisse der Kombinationstherapie von TPST-1120 und Nivolumab Im Rahmen der Kombinationstherapie wurden 15 Patienten mit schwer vorbehandeltem Nierenzellkarzinom (RCC), hepatozellulärem Karzinom (HCC) und CCA mit zweimal täglich oral verabreichtem TPST-1120 und der Anti-PD-1-Therapie Nivolumab behandelt. Alle HCC- und RCC-Patienten hatten in mindestens einer vorangegangenen Therapielinie eine zugelassene Anti-PD-1-Therapie erhalten und diese wegen Fortschreitens der Krankheit abgebrochen.

Vielversprechende objektive Reaktionen (RECIST v1.1) wurden bei zwei Patienten mit spät behandeltem Nierenzellkarzinom beobachtet, die zuvor unter einer Anti-PD-1-Therapie ohne objektive Reaktion fortgeschritten waren (ORR 50%, n=2/4, bei auswertbaren Nierenzellkarzinompatienten). Ein drittes Ansprechen nach RECIST wurde bei einem Patienten mit stark vorbehandeltem CCA in der Spätphase beobachtet, einer Tumorart, die im Allgemeinen nicht auf Anti-PD-1 allein anspricht. Bemerkenswert ist, dass alle drei Responder mit den beiden höchsten Dosen von TPST-1120 behandelt wurden (ORR 30%, 3/10).

Sicherheit TPST-1120 wurde sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Nivolumab gut vertragen. Die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Grad 1 und 2 und umfassten Übelkeit, Müdigkeit und Diarrhö. Während der Dosiseskalation wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten gemeldet.