Sana Biotechnology, Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) den Antrag des Unternehmens auf ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) genehmigt hat, um eine Studie mit SC262 bei Patienten mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Tumoren zu beginnen, und zwar zunächst bei Patienten, die zuvor eine CD19-gerichtete CAR T-Therapie erhalten haben. Bei der Entwicklung von CAR T-Zell-Therapien für B-Zell-Malignome werden Bindemittel verwendet, die auf Proteine abzielen, die auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert werden. Ein solches Protein, CD19, war bisher das Ziel aller zugelassenen autologen CAR T-Therapien für B-Zell-Lymphome und akute B-Zell-Lymphoblastenleukämie.

Leider kommt es bei etwa 60% der mit CD19 CAR T behandelten Patienten zu unvollständigen Reaktionen oder Rückfällen. CD22, ebenfalls ein B-Zell-Oberflächenprotein, hat sich als eine Alternative erwiesen, wenn mit einer CD19-gerichteten CAR T-Therapie keine dauerhaften vollständigen Reaktionen erzielt werden. SC262 exprimiert den gleichen CAR, einschließlich des gleichen CD22-Binders, der in CD22-gerichteten CAR-T-Therapien verwendet wird, die in mehreren akademischen klinischen Studien getestet wurden.

Bisher haben diese Studien bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten in der Rezidivsituation nach der Behandlung mit einer CD19-gerichteten CAR T-Therapie ein dauerhaftes vollständiges Ansprechen gezeigt. SC262 ist eine hypoimmune, CD22-gerichtete allogene CAR T-Zelltherapie, die von CD4+ und CD8+ T-Zellen gesunder Spender stammt. SC262 wurde auf der Grundlage der Hypoimmun-Plattform von Sana entwickelt, die darauf abzielt, die immunologische Abstoßung allogener Zellen zu überwinden, und die zu einer längeren Persistenz der CAR T-Zellen und einer höheren Rate dauerhafter kompletter Reaktionen bei Patienten mit B-Zell-Malignomen führen kann.

CD22 wird auf Lymphom- und Leukämiezellen bei den meisten Patienten mit diesen Krankheiten exprimiert, auch bei denen, bei denen CD19- und/oder CD20-gerichtete Therapien versagt haben. SC262 wird zunächst bei Patienten erprobt, bei denen eine vorherige CD19-gerichtete Therapie versagt hat. Die Hypoimmuntechnologie umfasst die Unterbrechung der Expression der Haupthistokompatibilitätsklasse (MHC) I und der MHC-Klasse II, um es den Zellen zu ermöglichen, sich dem adaptiven Immunsystem zu entziehen, was Antikörper- und T-Zellen-Reaktionen einschließt, sowie die Überexpression von CD47, um sich dem angeborenen Immunzellsystem zu entziehen, insbesondere Makrophagen und natürlichen Killerzellen (NK).

Das Unternehmen hat in mehreren präklinischen Modellen Daten vorgelegt, die das Potenzial dieser Plattform, Zellen vor der Erkennung durch das Immunsystem zu schützen, und das Potenzial von SC262 als Therapeutikum für Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen unterstreichen. Die Hypoimmun-Plattform von Sana wurde entwickelt, um ex vivo Zellen zu erzeugen, die sich vor dem Immunsystem des Patienten "verstecken" können, um die Transplantation allogener Zellen ohne Immunsuppression zu ermöglichen.

Das Unternehmen wendet die Hypoimmuntechnologie sowohl auf von Spendern stammende allogene T-Zellen an, um potente und persistente CAR T-Zellen im großen Maßstab herzustellen, als auch auf pluripotente Stammzellen, die dann im großen Maßstab in mehrere Zelltypen differenziert werden können. Präklinische Daten, die in von Experten begutachteten Zeitschriften veröffentlicht wurden, zeigen für eine Vielzahl von Zelltypen, dass diese transplantierten allogenen Zellen in der Lage sind, sowohl den angeborenen als auch den adaptiven Arm des Immunsystems zu umgehen und dabei ihre Aktivität beizubehalten. Zu den am weitesten fortgeschrittenen Programmen, die diese Plattform nutzen, gehören ein allogenes CAR T-Programm für CD19+ Krebserkrankungen, ein allogenes CAR T-Programm für B-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankungen, ein allogenes CAR T-Programm für CD22+ Krebserkrankungen und von Stammzellen abgeleitete Inselzellen der Bauchspeicheldrüse für Patienten mit Typ 1 Diabetes.