Sana Biotechnology, Inc. gab bekannt, dass Cell Stem Cell einen Artikel mit dem Titel Hypoimmune islets achieve insulin independence after allogeneic transplantation in a fully immunocompetent non-human primate veröffentlicht hat. In der Studie wurde die Transplantation von Sanas allogenen, hypoimmunen (HIP) modifizierten Inselzellen der Bauchspeicheldrüse in einen vollständig immunkompetenten, diabetischen nicht-menschlichen Primaten (NHP) untersucht. Diese modifizierten Inselzellen, die sich zu effektiven endokrinen Organoiden zusammenlagern, werden als Pseudo-Inseltransplantate (p-islets) bezeichnet.

Die Ergebnisse zeigen, dass die HIP-modifizierten p-Inseln nach einer intramuskulären Injektion eingepflanzt werden und eine stabile endokrine Funktion aufweisen, die eine Insulinunabhängigkeit ohne Immunsuppression ermöglicht. Die Transplantationssituation wurde absichtlich so gestaltet, dass sie eine hohe immunologische Hürde darstellte, indem der Mismatch zwischen Spender und Empfänger maximiert wurde. Diabetes mellitus wurde beim Empfänger chemisch induziert, was sich in der Entwicklung einer starken Blutzuckerinstabilität und der Notwendigkeit täglicher Insulininjektionen zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels zeigte.

Nach der Stabilisierung des Blutzuckerspiegels durch die Insulinbehandlung wurden dem diabetischen NHP die HIP p-Inseln ohne jegliche Induktions- oder Erhaltungsimmunsuppression transplantiert und die Insulingabe wurde im Laufe von neun Tagen auf Null reduziert. Bereits kurz nach der HIP p-Inseltransplantation wies der diabetische NHP-Empfänger einen streng kontrollierten Blutzuckerspiegel auf, war völlig insulinunabhängig, durchgehend gesund und zeigte während der sechsmonatigen Studiendauer keine körperlichen oder Verhaltensauffälligkeiten. Die C-Peptid-Spiegel, die ein Marker für die körpereigene Insulinproduktion und -freisetzung sind, erreichten die normalen Werte, die vor der Auslösung des Diabetes beobachtet wurden.

Außerdem gab es zu keinem Zeitpunkt Anzeichen dafür, dass das allogene HIP p-Inseltransplantat eine Immunerkennung oder irgendeine Art von Immunreaktion auslöste. Um nachzuweisen, dass es keine Regeneration oder Erholung einer endogenen Inselzellpopulation im diabetischen NHP gab, wurden die HIP p-Inseln mit einem Anti-CD47-Antikörper eliminiert. Der Antikörper blockierte das schützende CD47-Signal und löste eine fehlende eigene angeborene Immunantwort aus, die zur schnellen Zerstörung des HIP p-Inseltransplantats führte.

Nach der Anti-CD47-Behandlung begann der Blutzuckerspiegel des diabetischen NHP zu schwanken und deutlich anzusteigen, so dass die Insulininjektionen wieder aufgenommen werden mussten. Es konnte also gezeigt werden, dass der streng kontrollierte Blutzuckerspiegel und die Insulinunabhängigkeit ausschließlich auf die gut funktionierenden HIP p-Inseln zurückzuführen waren.