Precigen, Inc. präsentierte auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) positive klinische Daten aus der Phase-1-Studie mit der handelsüblichen Immuntherapie PRGN-2009 AdenoVerse allein und in Kombination mit einem Prüfpräparat des Checkpoint-Inhibitors Anti-PDL1/TGF-Beta Trap (Bintrafusp alfa) bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem (R/M) HPV-assoziiertem Krebs (Kennung der klinischen Studie: NCT04432597) (Abstract # 2628). PRGN-2009 ist eine OTS-Immuntherapie, die auf der AdenoVerse-Plattform basiert und das Immunsystem aktivieren soll, um HPV-positive (HPV+) solide Tumore zu erkennen und zu bekämpfen. PRGN-2009 ist ein neuartiges, replikationsinkompetentes Gorilla-Adenovirus, das auf HPV 16/18 abzielt.

PRGN-2009 kann wiederholt verabreicht werden und führt zu einer Verstärkung der T-Zellen, ohne die Zahl der neutralisierenden Antikörper zu erhöhen. PRGN-2009 wird im Rahmen einer kooperativen Forschungs- und Entwicklungsvereinbarung (Cooperative Research and Development Agreement, CRADA) innerhalb des Zentrums für Immuno-Onkologie (CIO), des Zentrums für Krebsforschung (CCR), des National Cancer Institute (NCI), das zu den National Institutes of Health (NIH) gehört, entwickelt. Bei der Phase-1-Studie handelt es sich um eine offene, einzelbetriebliche Studie, in der die Sicherheit und das Ansprechen von PRGN-2009 als Monotherapie (Arm A) und in Kombination mit Bintrafusp alfa (Arm B) bei zuvor behandelten erwachsenen Patienten mit R/M HPV-assoziierten Krebserkrankungen untersucht wird.

Im Monotherapie-Arm wurden die Patienten (N = 6) in zwei aufeinanderfolgende Kohorten von PRGN-2009-Dosierungen aufgenommen, Dosisstufe 1 (1x1011 Partikeleinheiten (PE)) und Dosisstufe 2 (5x1011 PE), die durch subkutane Injektion verabreicht wurden. Im Kombinationsarm wurde PRGN-2009 in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) in Kombination mit Bintrafusp alfa verabreicht. Das primäre Ziel der Studie war die Bewertung der Sicherheit und der RP2D von PRGN-2009 sowie der Sicherheit von PRGN-2009 in Kombination mit einem Checkpoint-Inhibitor.

Sekundäre Ziele waren die objektive Ansprechrate (ORR) (gemäß RECIST 1.1) und das progressionsfreie Überleben (PFS). In die Phase-1-Studie wurden siebzehn erwachsene Patienten aufgenommen. Die Patienten erhielten bis zu 20 Dosen PRGN-2009 für eine Dauer von 1,8 bis 17,9 Monaten im Monotherapie-Arm und 0,5 bis 23,0 Monaten im Kombinations-Arm.

Das mediane Alter in beiden Armen betrug 61 Jahre. Die mediane Anzahl der vorangegangenen Therapielinien bei Metastasen betrug 2,5 in der Monotherapie-Gruppe und 2 in der Kombinationsgruppe. Alle Patienten im Monotherapie-Arm (N=6) und 10 von 11 Patienten im Kombinationsarm hatten zuvor eine Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) erhalten.

Die Behandlung mit PRGN-2009 war sowohl im Monotherapie- als auch im Kombinationsarm sicher und gut verträglich. In beiden Studienarmen gab es ein geringes Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) mit nur TRAEs des Grades 1 oder 2 in der Monotherapie-Gruppe. Die häufigsten TRAEs im Monotherapie-Arm waren Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome, Müdigkeit und Hautausschlag.

Darüber hinaus traten im Kombinationsarm auch Epistaxis Grad 1 oder 2, Kopfschmerzen, Keratoakanthom, Fieber, verringerte Lymphozytenzahl, Anämie und orale Blutungen auf. Die im Kombinationsarm gemeldeten TRAEs entsprachen dem für Bintrafusp alfa berichteten Sicherheitsprofil, und nur TRAEs der Grade 1 oder 2 waren im Kombinationsarm auf PRGN-2009 zurückzuführen.