Precigen, Inc. präsentierte auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) positive Daten aus dem Phase-1-Teil der klinischen Studie der Phase 1/1b zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PRGN-3005 UltraCAR-T® bei Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium (Abstract# 5590 [2]). Der Vortrag wurde von John B. Liao, MD, PhD, Cancer Vaccine Institute, University of Washington Medicine, gehalten, der die klinische Studie zu PRGN-3005 leitet. PRGN-3005 UltraCAR-T ist eine autologe chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T), die mit Hilfe eines nicht-viralen Gentransfers hergestellt wird und für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs untersucht wird.

PRGN-3005 nutzt Precigens transformative UltraCAR-T Therapieplattform, die eine ex vivo Expansion überflüssig macht und die Herstellungszeit verkürzt, um eine schnelle Verabreichung von UltraCAR-T Zellen am nächsten Tag nach nicht-viralem Gentransfer zu ermöglichen. PRGN-3005 UltraCAR-T ist eine multigene CAR-T-Zelltherapie, die das fortschrittliche nicht-virale Gentransfersystem von Precigen nutzt, um einen chimären Antigenrezeptor, membrangebundenes Interleukin-15 (mbIL15) und einen Kill Switch für eine bessere Präzision und Kontrolle zu ko-exprimieren. Die in Zusammenarbeit mit der University of Washington und dem Fred Hutchinson Cancer Research Center durchgeführte Phase-1-Studie hat die Dosis-Eskalation abgeschlossen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von PRGN-3005 untersucht wurde, das entweder per intraperitonealer (IP) oder intravenöser (IV) Infusion verabreicht wird, ohne Lymphodepletion (LD) oder IV nach alleiniger Lymphodepletion mit Cyclophosphamid (Kennung der klinischen Studie: NCT03907527).

Die Studienpopulation umfasst Patientinnen mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- und primärem Peritonealkrebs im fortgeschrittenen Stadium (III/IV), die platinresistent sind und nach der Behandlung mit Standardtherapien weiter fortgeschritten sind oder für die verfügbare Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen nicht in Frage kommen (Tabelle 1). Das Durchschnittsalter der Patienten in der Studie betrug 57,4 Jahre im IP-Arm ohne Lymphodepletion, 67,3 Jahre im IV-Arm ohne Lymphodepletion und 62,7 Jahre im IV-Arm mit Lymphodepletion. Die Patienten waren stark vorbehandelt und hatten im Median mehr als oder gleich 8 vorherige Therapielinien in allen Armen. Die Patienten befanden sich in einem deutlich fortgeschrittenen Krankheitsstadium mit einer hohen Ausgangstumorlast. Die meisten Patienten hatten Fernmetastasen, einschließlich Leber, Milz, Blase und Lunge.